7-methoxy-4-[(3-methoxyphenyl)amino]quinazolin-6-ol | 451494-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methoxy-4-[(3-methoxyphenyl)amino]quinazolin-6-ol
• 英文别名: 7-methoxy-4-(3-methoxyphenyl) aminoquinazoline-6-ol；4-(3-methoxyphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-ol；7-Methoxy-4-(3-methoxyanilino)quinazolin-6-ol
• CAS: 451494-88-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃
• 分子量: 297.313
• InChiKey: XUSRMBXGZITXDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-4-[(3-methoxyphenyl)amino]quinazolin-6-ol 以100%的产率得到trifluoromethanesulfonic acid 4-(3-methoxyphenylamino)-7-methoxy-6-quinazolinyl ester
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、光学活性化合物、消旋体或其二对映异构体混合物具有优越的酪氨酸特异性蛋白激酶抑制活性，并且可用作药物剂，特别是作为各种癌症、银屑病或由动脉硬化引起的疾病的预防或治疗剂。

  公开号：

  US20040116422A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 7-methoxy-4-[(3-methoxyphenyl)amino]quinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  含苯并噻唑结构的4,6,7-三取代喹唑啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

  摘要：

  设计、合成了一系列含有苯并噻唑部分的新型4,6,7-三取代喹唑啉衍生物，并使用MTT法评估了它们对四种人类癌细胞（PC-3、MGC-803、A549和Eca-109）的抗肿瘤活性。其中，化合物11k对PC-3细胞表现出最强的细胞毒性（IC 50  = 5.59 ± 0.78 μM）。化合物11k还显着抑制PC-3细胞的集落形成和迁移。同时，化合物11k诱导细胞周期停滞在S期和细胞凋亡，并增加细胞内活性氧的积累。所有研究结果表明化合物11k可能是针对前列腺癌细胞的抗肿瘤药物的一种有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03117-8

文献信息

• Dual-targeting organometallic ruthenium(<scp>ii</scp>) anticancer complexes bearing EGFR-inhibiting 4-anilinoquinazoline ligands
  作者：Yang Zhang、Wei Zheng、Qun Luo、Yao Zhao、Erlong Zhang、Suyan Liu、Fuyi Wang

  DOI：10.1039/c5dt01430a

  日期：——

  while preserving the highly inhibitory activity of 4-anilinoquinazolines against EGFR and the reactivity of the ruthenium centre to 9-ethylguanine (Chem. Commun., 2013, 49, 10224–10226). Reported herein are the synthesis, characterisation and evaluation of the biological activity of a new series of ruthenium(II) complexes of the type [(η6-arene)Ru(N,N-L)Cl]PF6 (arene = p-cymene, benzene, 2-phenylethanol

  我们最近证明，络合（η 6 -arene）钌II片段赋予4-苯胺基喹唑药效更高的电位用于诱导细胞凋亡，同时保留的抗EGFR 4-苯胺的高度抑制活性，钌中心的到9-反应性ethylguanine（化学式COMMUN。，2013，49，10224-10226）。本文报道的是一个新的系列的钌（生物活性的合成，表征和评价II）的类型的配合物[（η 6 -arene）的Ru（Ñ，Ñ -L）CL] PF 6（芳烃= p-异丙苯，苯，2-苯基乙醇或茚满，L = 4-苯胺基喹唑啉）。这些有机金属钌络合物在水溶液中经历快速水解。有趣的是，（arene）Ru II片段与4-苯胺基喹唑啉的连接不仅使靶标复合物成为出色的EGFR抑制剂，而且赋予复合物高亲和力以结合DNA小沟，同时保持其对DNA碱基的反应性，具有双重特征。定位属性。分子模型研究表明，这些复合物的水解是一个有利的过程，可增加目标复合物与EGFR和DN
• Synthesis of several new quinazolin-4-amines containing <i>p</i>-toluenesulfonate moiety
  作者：Zhi-qiang Cai、Zheng-sheng Jin、De-qiang Zheng、Ling Hou、Guan-wang Huang、Jun-qiang Tian、Guo-jiang Wang

  DOI：10.3184/174751916x14725679922221

  日期：2016.9

  A series of novel quinazolin-4-amine derivatives containing p-toluenesulfonate moiety have been synthesised through the reaction of 4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate with substituted anilines in toluene solution at 90 °C. Further treatment of the synthesised compound with ammonium hydroxide gave the corresponding substituted quinazoline derivatives which were subsequently processed through

  通过 4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯与取代苯胺在 90 °C 的甲苯溶液中反应，合成了一系列含有对甲苯磺酸酯部分的新型喹唑啉-4-胺衍生物。用氢氧化铵进一步处理合成的化合物，得到相应的取代喹唑啉衍生物，随后通过磺酰基反应将其加工成含有 DMF 中对甲苯磺酸盐部分的喹唑啉-4-胺。它们的结构是通过元素分析、IR 和 1H NMR 光谱确定的。
• Design and Evaluation of Potent EGFR Inhibitors through the Incorporation of Macrocyclic Polyamine Moieties into the 4-Anilinoquinazoline Scaffold
  作者：Yilan Ju、Jintao Wu、Xi Yuan、Luqing Zhao、Ganlin Zhang、Chao Li、Renzhong Qiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01612

  日期：2018.12.27

  (ATP)-competitive inhibitors of the epidermal growth factor receptor (EGFR) have provided a significant improvement in the disease outcome of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, some marketed drugs affect a transient beneficial response in EGFR mutant NSCLC patients. We reported a series of potential EGFR inhibitors through incorporation of macrocyclic polyamine into 4-anilinoquinazoline scaffold

  表皮生长因子受体（EGFR）的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂已大大改善了非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病预后。不幸的是，某些市售药物会影响EGFR突变型NSCLC患者的短暂有益反应。我们通过将大环多胺掺入4-苯胺基喹唑啉支架中，报道了一系列潜在的EGFR抑制剂。预期苯胺基喹唑啉部分有效结合至EGFR域，而ATP分子被大环多胺部分捕获。体外实验显示，大多数测试化合物比吉非替尼和拉帕替尼（EGFR / HER2的双重抑制剂）抑制肿瘤细胞增殖的能力更强。在激酶测定中，化合物1f对EGFR WT（IC 50 = 1.4 nM）和HER2（IC 50 = 2.1 nM）表现出优异的双重抑制活性。1f的体内药理学评估显示，A549异种移植小鼠具有显着的抗肿瘤活性（TGI = 44.2％）。当前的工作为优化基于苯胺喹唑啉的抑制剂提供了可行的解决方案。
• Synthesis, Biological Activity, and Crystal Structure of N,N-Diethyl-2-{[7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-yl]oxy}acetamide Derivatives
  作者：Xiao Han、Zhi-qiang Cai、Li-hua Wu、Ling Hou、Shuai Li

  DOI：10.1134/s1070363221110165

  日期：2021.11

  synthesized by four-step synthesis. Structures of the synthesized compounds have been characterized by IR and 1H NMR spectra, element analysis, and single crystal X-ray diffraction. Biological activity of the products has been tested and most of those are characterized by potential antitumor activity against MKN45 cell line. Two compounds exhibit significant inhibitory activity higher than that of Gefitinib

  摘要 通过四步合成法合成了许多新型 4-氨基喹唑啉衍生物。合成化合物的结构已通过 IR 和1 H NMR 光谱、元素分析和单晶 X 射线衍射表征。产品的生物活性已经过测试，其中大部分产品的特点是对 MKN45 细胞系具有潜在的抗肿瘤活性。两种化合物表现出比用作阳性对照的吉非替尼更高的显着抑制活性。考虑了初步的构效关系。
• Design, synthesis and anti-tumor activity evaluation of 4,6,7-substitute quinazoline derivatives
  作者：Honglin Dai、Xiaojie Si、Hao Wang、Lingling Chi、Chao Gao、Zhengjie Wang、Limin Liu、Zhuo Qian、Yu Ke、Qiurong Zhang、Hongmin Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02897-9

  日期：2022.8

  A series of novel 4,6,7-substituted quinazoline derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activities against human cancer cell lines (PC-3, MGC-803, HGC-27, A549 and H1975). Among all the target compounds, compound 22s displayed the most potent anti-proliferative activity against MGC-803 cells in vitro. Further mechanism studies revealed that compound 22s could

  设计、合成了一系列新型 4,6,7-取代的喹唑啉衍生物，并评估了它们对人类癌细胞系（PC-3、MGC-803、HGC-27、A549 和 H1975）的抗增殖活性。在所有目标化合物中，化合物22s在体外对 MGC-803 细胞表现出最有效的抗增殖活性。进一步的机制研究表明，化合物22s可以明显抑制MGC-803细胞的集落形成和迁移。同时，化合物22s可诱导MGC-803细胞凋亡，诱导细胞周期停滞于G1期。总的来说，这些工作表明化合物22s可能是优化基于苯胺喹唑啉的抗肿瘤药物的有价值的解决方案。