2-Hydroxymethyl-6-tert-butyldiphenylsiloxymethylnaphthalene | 138814-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-Hydroxymethyl-6-tert-butyldiphenylsiloxymethylnaphthalene
• 英文别名: [6-[[Tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]naphthalen-2-yl]methanol
• CAS: 138814-22-9
• 化学式: C₂₈H₃₀O₂Si
• 分子量: 426.631
• InChiKey: YXTIEXLMIXMRIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.41
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Hydroxymethyl-6-tert-butyldiphenylsiloxymethylnaphthalene 在 四溴化碳 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 6-(acetylamino)-7-nitro-N-<6-<(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl>-2-naphthobenzyl>-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 叔丁基二苯基氯硅烷 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-Hydroxymethyl-6-tert-butyldiphenylsiloxymethylnaphthalene
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative compounds having nitrogen-containing tricyclic ring

  摘要：

  本发明涉及式为##STR1##的TS抑制剂化合物，其中W是一个烷基链；D是一个具有两个环的结构，这两个环未取代或取代，其中(i)一个环是苯环，(ii)另一个环是苯环或6元杂环；R是氢原子或烷基；并且X和Y共同形成##STR2##以及这些化合物的盐。W基团可以是CH.sub.2，D可以是一个苯环，通过磺酰基桥接到另一个环。

  公开号：

  US05574039A1

文献信息

• Design and synthesis of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline inhibitors of thymidylate synthase using iterative protein crystal structure analysis
  作者：Siegfried H. Reich、Mary Ann M. Fuhry、Dzuy Nguyen、Mark J. Pino、Katherine M. Welsh、Stephanie Webber、Cheryl A. Janson、Steven R. Jordan、David A. Matthews

  DOI：10.1021/jm00083a007

  日期：1992.3

  Antifolate inhibitors of thymidylate synthase (TS) have primarily been based on the structure of folic acid. This paper describes the identification and development of novel 6,7-imidazotetrahydroquinoline TS inhibitors by iterative ligand design, synthesis, and crystallographic analysis of protein-inhibitor complexes. Beginning with a high-resolution crystal structure of E. coli TS (TS, EC 2.1.1.45)

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。
• Antiproliferative compounds having nitrogen-containing tricyclic ring
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05574039A1

  公开（公告）日：1996-11-12

  The invention relates to TS-inhibiting compounds of the formula ##STR1## where W is an alkylene group; D is a structure having two rings that are unsubstituted or substituted, where (i) one ring is a phenyl ring and (ii) the other ring is a phenyl ring or a 6-membered heterocyclic ring; R is a hydrogen atom or an alkyl group; and X and Y together form ##STR2## and to salts of these compounds. The moiety W can be CH.sub.2, and D can be a phenyl ring bridged through a sulfonyl group to another ring.

  本发明涉及式为##STR1##的TS抑制剂化合物，其中W是一个烷基链；D是一个具有两个环的结构，这两个环未取代或取代，其中(i)一个环是苯环，(ii)另一个环是苯环或6元杂环；R是氢原子或烷基；并且X和Y共同形成##STR2##以及这些化合物的盐。W基团可以是CH.sub.2，D可以是一个苯环，通过磺酰基桥接到另一个环。