2-amino-5-(3-(aminomethyl)phenyl)-N-(pyridin-4-yl)nicotinamide | 1414951-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(3-(aminomethyl)phenyl)-N-(pyridin-4-yl)nicotinamide
• 英文别名: 2-Amino-5-(3-aminomethyl-phenyl)-N-pyridin-4-yl-nicotinamide；2-amino-5-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-pyridin-4-ylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1414951-21-5
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O
• 分子量: 319.366
• InChiKey: CLRDJFABEAWJEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-N-pyridin-4-yl-nicotinamide 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-amino-5-(3-(aminomethyl)phenyl)-N-(pyridin-4-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  小分子蛋白激酶C-iota抑制剂结合激酶后域残基的基于片段的发现。

  摘要：

  非典型蛋白激酶C-iota（PKC-1）酶与多种癌症有关，并且已被提出作为开发抗癌疗法的有吸引力的靶标。高浓度生化筛选鉴定出吡啶片段弱抑制PKC-1，IC 50 = 424μM。在结构-活性关系的驱动下，在对接假设的指导下，弱结合的片段最终被优化为有效的PKC-1抑制剂（IC 50 = 270 nM）。在优化过程中，中间体化合物与蛋白质一起结晶，并且仔细分析X射线晶体结构揭示了涉及PKC-1的激酶后结构域（C末端尾部）的独特结合模式。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00546

文献信息

• [EN] PYRIDINE-AND PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE ET PYRAZINE
  申请人：HOELZEMANN GUENTER

  公开号：WO2012161877A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and X have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of TBK1 and IKKε and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer and inflammatory diseases

  式(I)中R、R1和X具有索引在权利要求书1中的含义的化合物，是TBK1和IKKε的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症性疾病。
• PYRIDINE-AND PYRAZINE DERIVATIVES
  申请人：Hoelzemann Guenter

  公开号：US20140142097A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of the formula (I) in which R, R 1 and X have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of TBK1 and IKKε and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer and inflammatory diseases

  公式（I）中R，R1和X具有声明1中指示的含义的化合物是TBK1和IKKε的抑制剂，并可用于治疗癌症和炎症性疾病等。
• Pyridine-and pyrazine derivatives
  申请人：Hoelzemann Guenter

  公开号：US09273029B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and X have the meanings indicated in claim 1, are inhibitors of TBK1 and IKKε and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer and inflammatory diseases

  公式（I）的化合物中，R，R1和X具有声明1中指示的含义，是TBK1和IKKε的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症性疾病。
• US9273029B2
  申请人：——

  公开号：US9273029B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• Fragment-based Discovery of a Small-Molecule Protein Kinase C-iota Inhibitor Binding Post-kinase Domain Residues
  作者：Jacek Kwiatkowski、Nithya Baburajendran、Anders Poulsen、Boping Liu、Doris Hui Ying Tee、Yun Xuan Wong、Zhi Ying Poh、Esther HQ Ong、Nurul Dinie、Joseph Cherian、Anna Elisabet Jansson、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Alvin W. Hung

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00546

  日期：2019.3.14

  pyridine fragment weakly inhibiting PKC-ι with IC50 = 424 μM. Driven by structure–activity relationships and guided by docking hypothesis, the weakly bound fragment was eventually optimized into a potent inhibitor of PKC-ι (IC50= 270 nM). Through the course of the optimization, an intermediate compound was crystallized with the protein, and careful analysis of the X-ray crystal structure revealed a unique

  非典型蛋白激酶C-iota（PKC-1）酶与多种癌症有关，并且已被提出作为开发抗癌疗法的有吸引力的靶标。高浓度生化筛选鉴定出吡啶片段弱抑制PKC-1，IC 50 = 424μM。在结构-活性关系的驱动下，在对接假设的指导下，弱结合的片段最终被优化为有效的PKC-1抑制剂（IC 50 = 270 nM）。在优化过程中，中间体化合物与蛋白质一起结晶，并且仔细分析X射线晶体结构揭示了涉及PKC-1的激酶后结构域（C末端尾部）的独特结合模式。