(1S,2S,3S,5S)-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid | 1297139-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1S,2S,3S,5S)-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,3S,5S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid；(1S,2S,3S,5S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
• CAS: 1297139-30-0
• 化学式: C₁₃H₂₄O₃Si
• 分子量: 256.417
• InChiKey: VWNSWSZRMDHJPO-NAKRPEOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,5S)-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 苯硫酚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-{[6-cyclopropyl-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbonyl}-1-((1S,2S,3S,5S)-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] AGENTS ANTIVIRAUX À BASE DE BENZIMIDAZOLE

  摘要：

  提供的是公式(I)和(II)的化合物以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒（HCV）介导的病毒感染。

  公开号：

  WO2011097491A1
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-3-{[(1S,2S,3S,5S)-2-hydroxybicyclo[3.1.0]hex-3-yl]carbonyl}-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1S,2S,3S,5S)-2-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}bicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR

  摘要：

  本处描述的是FGFR-4的抑制剂，包括含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20150119405A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLYLPYRIDINE ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX DE PYRAZOLYLPYRIDINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011050284A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Provided are compounds of Formula (I) and/or Formula (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).

  提供的是公式(I)和/或公式(II)的化合物以及它们的药用可接受的盐、它们的药物组合物、它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒(HCV)介导的病毒感染。
• INHIBITORS OF THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR
  申请人：Bifulco, Jr. Neil

  公开号：US20150119405A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are inhibitors of FGFR-4, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions.

  本处描述的是FGFR-4的抑制剂，包括含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物的方法。
• Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
  申请人：Bifulco, Jr. Neil

  公开号：US09434700B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  Described herein are inhibitors of FGFR-4, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions.

  本文描述了FGFR-4的抑制剂，包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLE ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIVIRAUX À BASE DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011097491A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided are compounds of Formula (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).

  提供的是公式(I)和(II)的化合物以及它们的药用可接受盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科病毒家族成员如丙型肝炎病毒（HCV）介导的病毒感染。
• Hepatitis C Replication Inhibitors That Target the Viral NS4B Protein
  作者：John F. Miller、Pek Y. Chong、J. Brad Shotwell、John G. Catalano、Vincent W.-F. Tai、Jing Fang、Anna L. Banka、Christopher D. Roberts、Michael Youngman、Huichang Zhang、Zhiping Xiong、Amanda Mathis、Jeffery J. Pouliot、Robert K. Hamatake、Daniel J. Price、John W. Seal、Lisa L. Stroup、Katrina L. Creech、Luz H. Carballo、Dan Todd、Andrew Spaltenstein、Sylvia Furst、Zhi Hong、Andrew J. Peat

  DOI：10.1021/jm400125h

  日期：2014.3.13

  We describe the preclinical development and in vivo efficacy of a novel chemical series that inhibits hepatitis C virus replication via direct interaction with the viral nonstructural protein 4B (NS4B). Significant potency improvements were realized through isosteric modifications to our initial lead la. The temptation to improve antiviral activity while compromising physicochemical properties was tempered by the judicial use of ligand efficiency indices during lead optimization. In this manner, compound la was transformed into (+)-28a which possessed an improved antiviral profile with no increase in molecular weight and only a modest elevation in lipophilicity. Additionally, we employed a chimeric "humanized" mouse model of HCV infection to demonstrate for the first time that a small molecule with high in vitro affinity for NS4B can inhibit viral replication in vivo. This successful proof-of-concept study suggests that drugs targeting NS4B may represent a viable treatment option for curing HCV infection.