2-((2-[7-(aminosulfonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carbonyl]indol-5-yl)oxy)ethyl dihydrogen phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-((2-[7-(aminosulfonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carbonyl]indol-5-yl)oxy)ethyl dihydrogen phosphate
• 英文别名: 2-({2-[7-(aminosulfonyl)1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indol-3-carbonyl]indol-5-yl}oxy)ethyl dihydrogen phosphate；2-[[2-[1-(chloromethyl)-5-nitro-7-sulfamoyl-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy]ethyl dihydrogen phosphate
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₄O₁₀PS
• 分子量: 624.952
• InChiKey: BPADEPMRAXEFRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2-hydroxyethyl)indole-2-carboxylate 在 四氮唑 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 、 二正丁基氧化锡 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丁酰胺 、 乙腈 为溶剂， 110.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 65.5h， 生成 2-((2-[7-(aminosulfonyl)-1-(chloromethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carbonyl]indol-5-yl)oxy)ethyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  体内低氧性肿瘤细胞的选择性治疗：磷酸双氮多卡霉素的前药。

  摘要：

  达到缺氧目标：将硝基前药与水溶性磷酸酯结合使用，可以将杜卡霉素类似物从剧毒的DNA烷基化剂转化为高度选择性的抗肿瘤化合物。这些前药（参见方案）在体内对缺氧肿瘤细胞具有出色的活性，这些细胞通常被认为对常规疗法最有抵抗力。

  DOI：

  10.1002/anie.201004456

文献信息

• Nitrobenzindoles and Their use in Cancer Therapy
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20080119442A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及其作为低氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的使用，可以单独使用或与辐射和/或其他抗癌药物联合使用。
• WO2006/43839
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7718688B2
  申请人：——

  公开号：US7718688B2

  公开（公告）日：2010-05-18
• Selective Treatment of Hypoxic Tumor Cells In Vivo: Phosphate Pre-Prodrugs of Nitro Analogues of the Duocarmycins
  作者：Moana Tercel、Graham J. Atwell、Shangjin Yang、Amir Ashoorzadeh、Ralph J. Stevenson、K. Jane Botting、Yongchuan Gu、Sunali Y. Mehta、William A. Denny、William R. Wilson、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1002/anie.201004456

  日期：2011.3.7

  Hitting the hypoxic target: Combining a nitro prodrug with a water‐soluble phosphate converts duocarmycin analogues from highly toxic DNA‐alkylating agents to highly selective antitumor compounds. These prodrugs (see scheme) have outstanding activity against hypoxic tumor cells in vivo, cells which are usually considered the most resistant to conventional therapy.

  达到缺氧目标：将硝基前药与水溶性磷酸酯结合使用，可以将杜卡霉素类似物从剧毒的DNA烷基化剂转化为高度选择性的抗肿瘤化合物。这些前药（参见方案）在体内对缺氧肿瘤细胞具有出色的活性，这些细胞通常被认为对常规疗法最有抵抗力。