(R)-2,2-difluoro-1-phenylethylamine | 773127-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-2,2-difluoro-1-phenylethylamine
• 英文别名: (1r)-2,2-Difluoro-1-phenylethan-1-amine；(1R)-2,2-difluoro-1-phenylethanamine
• CAS: 773127-37-0
• 化学式: C₈H₉F₂N
• 分子量: 157.163
• InChiKey: DYKGDAUEEKXLNO-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,2-difluoro-1-phenylethylamine 、 ethyl 2-[4-chloro-2-(phenylamino)pyrimidin-5-yl]-2-methylpropanoate 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 生成 2-anilino-7-[(1R)-2,2-difluoro-1-phenylethyl]-5,5-dimethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
  参考文献：
  名称：

  一系列选择性吡咯并嘧啶酮MARK抑制剂的结构指导设计。

  摘要：

  将描述异吲哚啉uHTS命中周围的初始结构活性关系。从配体共晶体结构中收集的信息可以快速完善MARK效能和激酶选择性。这些努力允许鉴定具有适合用作体外工具化合物的性质的化合物，以用于对作为阿尔茨海默氏病可行靶标的MARK进行验证研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.068
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氟苯乙酮 在 磷酸吡哆醛 、 异丙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  转氨酶作为合成对映体纯 β,β-二氟胺的合适催化剂

  摘要：

  转氨酶已显示出催化一系列脂肪族和（杂）芳香族 α,α-二氟代酮胺化的能力，具有高立体选择性，从而以高分离产率 (55–82%) 提供相应的 β,β-二氟胺和优异的对映体过量 (>99%)。还观察到，这些活化的底物可以通过使用少量摩尔过量的胺供体来定量转化，因为这种胺化过程在热力学上是有利的。选定的转化可以放大到 500 mg，显示了这种方法的稳健性。

  DOI：

  10.1039/d1ob02346b

文献信息

• [EN] N-HETEROARYLALKYL-2-(HETEROCYCLYL AND HETEROCYCLYLMETHYL) ACETAMIDE DERIVATIVES AS SSTR4 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYLALKYLE-2-(HÉTÉROCYCLYLE ET HÉTÉROCYCLYLMÉTHYLE) ACÉTAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE SSTR4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021202781A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, n, R1, R2, R6, R7, R8, R9, R10, X3, X4 and X5 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with SSTR4.

  揭示了Formula 1的化合物及其药用盐，其中L、n、R1、R2、R6、R7、R8、R9、R10、X3、X4和X5在说明书中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与SSTR4相关的疾病、疾患和症状的用途。
• Continuous-Flow Chemoenzymatic Enantioselective Synthesis of Chiral α-Mono- and Difluoromethyl Amines
  作者：Chen Huang、Yunting Liu、Weixi Kong、Guanhua Liu、Liya Zhou、Ying He、Jing Gao、Yanjun Jiang

  DOI：10.1021/acscatal.3c03795

  日期：2023.10.6

  The enantioselective synthesis of chiral fluorinated amines is of great importance but highly challenging in synthetic chemistry and the pharmaceutical industry. Herein, we established a chemoenzymatic cascade for enantioselective synthesis of chiral α-mono- and difluoromethyl amines from easily available β-keto-acid esters in water–oil–solid multiphasic systems via two catalytic modules, i.e., organo-enzymatic

  手性氟化胺的对映选择性合成在合成化学和制药工业中非常重要，但也极具挑战性。在此，我们建立了化学酶级联，通过有机酶脱羧氟化和双酶催化两个催化模块，在水-油-固体多相体系中从容易获得的β-酮酸酯对映选择性合成手性α-单胺和二氟甲基胺。还原胺化。通过分步酶固定化、双相系统构建和连续流操作，构建高效的连续合成系统，实现工艺强化。该流动系统实现了高达 19.7 g L –1 h –1的高时空产率与使用游离酶的批次系统相比，提高了 35 倍，并且还表现出较高的操作稳定性，96 小时后仍保持 87% 的生产活性，半衰期为 443.9 小时。
• Rational application of self-disproportionation of enantiomers via sublimation—a novel methodological dimension for enantiomeric purifications
  作者：Hisanori Ueki、Manabu Yasumoto、Vadim A. Soloshonok

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.04.040

  日期：2010.6

  The preliminary results presented in this work show that an enantiomer purification approach based on SDE via sublimation can be extended to non-volatile liquid compounds such as alpha-(phenyl)ethylamine and its beta-fluoro-derivatives by way of their rational modification with a sublimation enabling tag. 3,3,3-Trifluoro-2-(trifluoromethyl)-2-methyl-propanoic acid was found to perfectly serve the role of such a modifying tag. Thus, the corresponding amides derived from the amines and the fluorinated propanoic acid were highly crystalline and reasonably volatile compounds allowing for their sublimation at room temperature under normal pressure. All of these derivatives showed substantial self-disproportionation of enantiomers (SDEs) via sublimation under kinetic conditions (on a Petri dish in the open air). These preliminary results serve as a proof of a new principle that may extend the generality of enantiomer purification via sublimation to various organic compounds with physico-chemical properties of which render them otherwise unsuitable for a sublimation procedure. In particular, the very attractive cost structure of sublimation procedure renders this approach of potentially high practical and economic efficiency. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure guided design of a series of selective pyrrolopyrimidinone MARK inhibitors
  作者：Jason D. Katz、Andrew Haidle、Kaleen K. Childers、Anna A. Zabierek、James P. Jewell、Yongquan Hou、Michael D. Altman、Alexander Szewczak、Dapeng Chen、Andreas Harsch、Mansuo Hayashi、Lee Warren、Michael Hutton、Hugh Nuthall、Hua-Poo Su、Sanjeev Munshi、Matt G. Stanton、Ian W. Davies、Ben Munoz、Alan Northrup

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.068

  日期：2017.1

  The initial structure activity relationships around an isoindoline uHTS hit will be described. Information gleaned from ligand co-crystal structures allowed for rapid refinements in both MARK potency and kinase selectivity. These efforts allowed for the identification of a compound with properties suitable for use as an in vitro tool compound for validation studies on MARK as a viable target for Alzheimer's

  将描述异吲哚啉uHTS命中周围的初始结构活性关系。从配体共晶体结构中收集的信息可以快速完善MARK效能和激酶选择性。这些努力允许鉴定具有适合用作体外工具化合物的性质的化合物，以用于对作为阿尔茨海默氏病可行靶标的MARK进行验证研究。
• Transaminases as suitable catalysts for the synthesis of enantiopure β,β-difluoroamines
  作者：Marina García-Ramos、Iván Lavandera

  DOI：10.1039/d1ob02346b

  日期：——

  Transaminases have shown the ability to catalyze the amination of a series of aliphatic and (hetero)aromatic α,α-difluorinated ketones with high stereoselectivity, thus providing the corresponding β,β-difluoroamines in high isolated yields (55–82%) and excellent enantiomeric excess (>99%). It was also observed that these activated substrates could be quantitatively transformed by employing a small

  转氨酶已显示出催化一系列脂肪族和（杂）芳香族 α,α-二氟代酮胺化的能力，具有高立体选择性，从而以高分离产率 (55–82%) 提供相应的 β,β-二氟胺和优异的对映体过量 (>99%)。还观察到，这些活化的底物可以通过使用少量摩尔过量的胺供体来定量转化，因为这种胺化过程在热力学上是有利的。选定的转化可以放大到 500 mg，显示了这种方法的稳健性。