3-(N-(5-(methoxymethoxy)-2-methylpentan-2-yl)sulfamoyl)phenyl benzoate | 1198225-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 3-(N-(5-(methoxymethoxy)-2-methylpentan-2-yl)sulfamoyl)phenyl benzoate
• 英文别名: [3-[[5-(Methoxymethoxy)-2-methylpentan-2-yl]sulfamoyl]phenyl] benzoate
• CAS: 1198225-65-8
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₆S
• 分子量: 421.514
• InChiKey: MTUGECRTDYWDCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(N-(5-(methoxymethoxy)-2-methylpentan-2-yl)sulfamoyl)phenyl benzoate 在 甲醇 、 碘 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 甲胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(5-((2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy)-2-methylpentan-2-yl )benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现一类新型的强力人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂，可显着增强胸苷酸合酶抑制剂的抗肿瘤活性。

  摘要：

  人脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）的抑制已被确认为提高基于5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗效果的一种有前途的方法。这项研究基于尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究，描述了一类新型的dUTPase抑制剂的开发。从弱抑制剂7（IC 50 = 100μM）开始，我们开发了化合物26，它是迄今为止报道的最有效的人dUTPase抑制剂（IC 50 = 0.021μM）。化合物26不仅在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50= 0.075μM），但在连续输注5-FU的情况下，对小鼠MX-1乳腺癌异种移植模型也显示出强大的抗肿瘤活性。这是人类dUTPase抑制剂增强TS抑制剂抗肿瘤活性的第一个体内证据。基于这些发现，可以得出结论，化合物26是用于临床开发的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/jm201628y
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-4-硝基戊酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 3-(N-(5-(methoxymethoxy)-2-methylpentan-2-yl)sulfamoyl)phenyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现一类新型的强力人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂，可显着增强胸苷酸合酶抑制剂的抗肿瘤活性。

  摘要：

  人脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）的抑制已被确认为提高基于5-氟尿嘧啶（5-FU）的化疗效果的一种有前途的方法。这项研究基于尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究，描述了一类新型的dUTPase抑制剂的开发。从弱抑制剂7（IC 50 = 100μM）开始，我们开发了化合物26，它是迄今为止报道的最有效的人dUTPase抑制剂（IC 50 = 0.021μM）。化合物26不仅在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50= 0.075μM），但在连续输注5-FU的情况下，对小鼠MX-1乳腺癌异种移植模型也显示出强大的抗肿瘤活性。这是人类dUTPase抑制剂增强TS抑制剂抗肿瘤活性的第一个体内证据。基于这些发现，可以得出结论，化合物26是用于临床开发的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1021/jm201628y