6-氯色酮-3-丙酸 | 890090-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 6-氯色酮-3-丙酸
• 英文名称: 3-(6-chloro-4-oxo-4H-chromen-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: 6-Chlorochromone-3-propionic acid；3-(6-chloro-4-oxochromen-3-yl)propanoic acid
• CAS: 890090-65-0
• 化学式: C₁₂H₉ClO₄
• 分子量: 252.654
• InChiKey: YXTVVBLJYNPMJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-182 °C
• 沸点：
  444.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯色酮-3-丙酸 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-chloro-3-(2-(5-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为新型选择性磷酸二酯酶10抑制剂的色酮衍生物。

  摘要：

  磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂作为中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症和亨廷顿氏病）的有前途的治疗剂受到了广泛关注。最近，具有新型色酮支架的命中化合物1对PDE10A表现出中等抑制作用（IC50 = 500 nM）。领先的优化方法使化合物3e的抑制活性提高（IC50为6.5 nM），选择性显着（比其他PDE高95倍），并具有良好的代谢稳定性（RLM t1 / 2 = 105分钟）集成策略（分子建模，化学合成，生物测定和共晶结构）。共晶结构信息提供了有关PDE10A催化域中3e结合模式的见解，以突出卤素和氢键对Tyr524和Tyr693的关键作用，分别导致对其他PDE的高选择性。这些新的观察结果对于合理设计用于中枢神经系统疾病的下一代PDE10抑制剂是有益的。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00024
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 6-氯-3-甲酰基色酮 在 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以90%的产率得到6-氯色酮-3-丙酸
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为新型选择性磷酸二酯酶10抑制剂的色酮衍生物。

  摘要：

  磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂作为中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症和亨廷顿氏病）的有前途的治疗剂受到了广泛关注。最近，具有新型色酮支架的命中化合物1对PDE10A表现出中等抑制作用（IC50 = 500 nM）。领先的优化方法使化合物3e的抑制活性提高（IC50为6.5 nM），选择性显着（比其他PDE高95倍），并具有良好的代谢稳定性（RLM t1 / 2 = 105分钟）集成策略（分子建模，化学合成，生物测定和共晶结构）。共晶结构信息提供了有关PDE10A催化域中3e结合模式的见解，以突出卤素和氢键对Tyr524和Tyr693的关键作用，分别导致对其他PDE的高选择性。这些新的观察结果对于合理设计用于中枢神经系统疾病的下一代PDE10抑制剂是有益的。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00024

文献信息

• Jagath Reddy; Srinivasa Rao; Khalilullah, Heterocyclic Communications, 2006, vol. 12, # 6, p. 423 - 426
  作者：Jagath Reddy、Srinivasa Rao、Khalilullah、Thirupathaiah、Latha

  DOI：——

  日期：——