Z-(S)Lys(Z)ψ(COCH2)(ξ)Phe | 121142-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: Z-(S)Lys(Z)ψ(COCH2)(ξ)Phe
• 英文别名: (2RS,5S)-2-benzyl-5,9-bis<(benzyloxycarbonyl)amino>-4-oxononanoic acid；(5S)-2-benzyl-4-oxo-5,9-bis(phenylmethoxycarbonylamino)nonanoic acid
• CAS: 121142-43-6；139577-30-3；139577-31-4
• 化学式: C₃₂H₃₆N₂O₇
• 分子量: 560.647
• InChiKey: ZNBOZLAGQANAFO-CPRJBALCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.28
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  131.03
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-(S)Lys(Z)ψ(COCH2)(ξ)Phe 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2HCl-(S)Lysψ(COCH2)(ξ)Phe
  参考文献：
  名称：

  Arphamenines 酮亚甲基二肽类似物的氨肽酶 B 和脑啡肽降解酶的合成和抑制活性

  摘要：

  天然arphamenine A [(S)Argψ 的三种酮亚甲基伪二肽类似物 [(S)Lysψ(COCH2)(R 和 S)Phe (14 或 15 和 15 或 14) 和 (S)Lysψ(COCH2)(ζTrp (19)] (COCH2(R,S)Phe (1)] 很容易通过涉及两个连续主要反应的路线制备：丙二酸酯烷基化与 Z 保护的赖氨酸碘甲基酮和苄基或（吲哚-3-基）甲基的引入生成的 4-酮二酯的 2 位部分。具有反向序列的 1 的异构体，(S)Pheψ(COCH2)(R,S)Arg (22) 通过胍基化和随后的 Z-(S)Pheψ( COCH2)(R,S)Om. 化合物 14、15、19 和 22 以及相关酮亚甲基二肽 (S)Alaψ(COCH2)(R,S)Phe (3)、(S)Pheψ( COCH2)(R,S)X [X=Ala (4), Orn (5)] 和 (S)Trpψ(COCH2)R

  DOI：

  10.1002/ardp.19923250103
• 作为产物：
  描述：

  methyl N⁵,N⁹-(dibenzyloxy)-5(S)-9-diamino-2-methoxycarbonyl-4-oxononanoate 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Z-(S)Lys(Z)ψ(COCH2)(ξ)Phe
  参考文献：
  名称：

  Arphamenines 酮亚甲基二肽类似物的氨肽酶 B 和脑啡肽降解酶的合成和抑制活性

  摘要：

  天然arphamenine A [(S)Argψ 的三种酮亚甲基伪二肽类似物 [(S)Lysψ(COCH2)(R 和 S)Phe (14 或 15 和 15 或 14) 和 (S)Lysψ(COCH2)(ζTrp (19)] (COCH2(R,S)Phe (1)] 很容易通过涉及两个连续主要反应的路线制备：丙二酸酯烷基化与 Z 保护的赖氨酸碘甲基酮和苄基或（吲哚-3-基）甲基的引入生成的 4-酮二酯的 2 位部分。具有反向序列的 1 的异构体，(S)Pheψ(COCH2)(R,S)Arg (22) 通过胍基化和随后的 Z-(S)Pheψ( COCH2)(R,S)Om. 化合物 14、15、19 和 22 以及相关酮亚甲基二肽 (S)Alaψ(COCH2)(R,S)Phe (3)、(S)Pheψ( COCH2)(R,S)X [X=Ala (4), Orn (5)] 和 (S)Trpψ(COCH2)R

  DOI：

  10.1002/ardp.19923250103

文献信息

• Inhibition of aminopeptidases by peptides containing ketomethylene and hydroxyethylene amide bond replacements
  作者：Scott L. Harbeson、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00126a039

  日期：1989.6

  been prepared by the synthesis of peptide substrate analogues in which the scissile amide bond has been replaced with the hydrolytically stable ketomethylene (-COCH2-) and hydroxyethylene [-CH(OH)CH2-] functionalities. Two synthetic strategies were used to prepare the inhibitors, and the advantages and disadvantages of each are discussed. The synthesis of peptides that contain the hydroxyethylene isostere

  氨基肽酶的抑制剂是通过合成肽底物类似物制备的，其中易裂的酰胺键已被水解稳定的酮亚甲基（-CO -）和羟基乙烯[-CH（OH）CH2-]官能团取代。使用了两种合成策略来制备抑制剂，并讨论了每种策略的优缺点。竞争性的内酯和内酰胺的形成使含有羟乙烯等排异构体的肽的合成变得复杂，并且尝试制备游离的N-末端二肽羟乙烯等排异构体的尝试是不成功的。检查的所有酮亚甲基等位基因都是亮氨酸氨基肽酶和氨基肽酶M的弱抑制剂。但是，酮亚甲基抑制剂LysK（RS）Phe（58）（Ki = 4 nM）是与天然产物相当的有效抑制剂，arphamenine A（ArgKPhe; Ki = 2.5 nM）。在不存在镁离子的情况下，观察到正常的Michaelis-Menten动力学抑制膜亮氨酸氨基肽酶的动力学，但在存在Mg2 +的情况下获得了非线性动力学。
• J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1378-1392
  作者：

  DOI：——

  日期：——