N-Methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyramide | 105695-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-Methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyramide
• 英文别名: N-methyl-4-[(2-oxo-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxy]butanamide
• CAS: 105695-28-1
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₃
• 分子量: 302.333
• InChiKey: QYIYMHQAIMQJHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁酰胺,4-(3-甲酰基-4-硝基苯氧基)-N-甲基- 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-Methyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012

文献信息

• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)quinazolinyl)-oxyalkyl-amides
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0116948A2

  公开（公告）日：1984-08-29

  Compounds according to the formula and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein: n is an integer of 1 to 6; R, is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon; R2 is hydrogen or R, and R2 are combined to form a carbonyl group; R3 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, phenyl, benzyl, hydroxy lower alkyl and its acylates, carbamoyl alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or amino acid side chains; R4 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, benzyl, or hydroxy lower alkyl; Y is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, halo or lower alkoxy; is an amide forming group wherein the nitrogen substituents are: hydrogen; alkyl of 1 to 6 carbon atoms; hydroxyalkyl of 1 to 6 carbon atoms and its aliphatic acylates of 1 to 6 carbon atoms or aryl acylates of 7 to 12 carbon atoms; cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, -OH, -OCOR5, halo, -NH2, -N(R5)2, -NHCORs, -COOH, or -COO(R5) group wherein Rs is lower alkyl; phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is unsubstituted or substituted with 1 or more lower alkyl, halo or lower alkoxy groups or an -NH2, -N(R5)2, -NHCOR5, -COOH, or -COOR5 group wherein R5 is lower alkyl; morpholinyl; piperidinyl; perhexylenyl; N-loweralkylpiperazinyl; pyrrolidinyl; tetrahydroquinolinyl; tetrahydroisoquinolinyl; (±)-decahydroquinolinyl or indolinyl. These compounds are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic agents and the like in mammals. The compounds also have inotropic and anti-metastatic activities.

  符合以下式子的化合物 及其药学上可接受的酸加成盐 其中 n 是 1 至 6 的整数； R，是氢或 1 至 4 个碳的烷基； R2 是氢或 R 和 R2 结合形成一个羰基； R3 是氢、1 至 6 碳的烷基、苯基、苄基、羟基低级烷基及其酰化物、氨基甲酰基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基或氨基酸侧链； R4 是氢、1 至 6 碳原子的烷基、苄基或羟基低级烷基； Y 是氢、1 至 4 个碳原子的烷基、卤代或低级烷氧基； 是酰胺形成基团，其中氮取代基是氢；1 至 6 个碳原子的烷基；1 至 6 个碳原子的羟基烷基及其 1 至 6 个碳原子的脂肪酰基或 7 至 12 个碳原子的芳基酰基；3 至 8 个碳原子的环烷基或 4 至 12 个碳原子的环烷基低级烷基，其中环烷基环未被取代或被低级烷基、低级烷氧基、-OH、-OCOR5、卤代、-NH2、-N(R5)2、-NHCORs、-COOH 或-COO(R5)基团取代，其中 Rs 为低级烷基；苯基或苯基低级烷基，其中苯基未被取代或被 1 个或多个低级烷基、卤代或低级烷氧基或 -NH2、-N(R5)2、-NHCOR5、-COOH 或 -COOR5 基团取代，其中 R5 为低级烷基；吗啉基；哌啶基；过己烯基；N-低烷基哌嗪基；吡咯烷基；四氢喹啉基；四氢异喹啉基；(±)-十氢喹啉基或吲哚啉基。这些化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物体内的抗血栓等药物。这些化合物还具有促肌力和抗转移活性。
• VENUTI M. C.; JONES G. H.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 303-318
  作者：VENUTI M. C.、 JONES G. H.、 ALVAREZ R.、 BRUNO J. J.

  DOI：——

  日期：——
• US4551459A
  申请人：——

  公开号：US4551459A

  公开（公告）日：1985-11-05
• US4663320A
  申请人：——

  公开号：US4663320A

  公开（公告）日：1987-05-05