1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(naphthalen-1-yl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide | 256461-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(naphthalen-1-yl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(1-naphtyl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide；1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(1-naphthyl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide；1-[(3R,4S)-1-naphthalen-1-yl-4-phenylmethoxypentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 256461-75-3
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₂
• 分子量: 413.519
• InChiKey: UNICGWLCMLNZES-UQBPGWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(naphthalen-1-yl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide 在 palladium dihydroxide 环己烯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以68.4%的产率得到1-[(2S,3R)-2-hydroxy-5-(1-naphthyl)-3-pentyl]-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲基)萘 在 sodium hydride 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 1-[(2S,3R)-2-benzyloxy-5-(naphthalen-1-yl)-3-pentyl]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和非核苷，有效和口服生物利用腺苷脱氨酶抑制剂的合成。

  摘要：

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。

  DOI：

  10.1021/jm0499559

文献信息

• Imidazole compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06359145B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Imidazole compounds having adenosine deaminase inhibitory activity represented by formula (I) wherein R1 is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, or aryl optionally substituted with suitable substituent(s); R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is hydroxy or protected hydroxy; R4 is cyano, (hydroxy)iminoamino(lower)alkyl, carboxy, protected carboxy, heterocyclic group optionally substituted with amino, or carbamoyl optionally substituted with suitable substituent(s); and —A— is —Q— or —O—Q—, wherein Q is single bond or lower alkylene, provided that when R2 is lower alkyl, then R1 is hydroxy, protected hydroxy, or aryl optionally substituted with suitable substituent(s), its prodrug, or their salt. The compounds are useful for treating and/or preventing diseases for which adenosine is effective.

  咪唑类化合物具有腺苷脱氨酶抑制活性，其化学式表示为（I），其中R1为氢、羟基、保护羟基或芳基，可选择地取代适当的取代基；R2为氢或较低的烷基；R3为羟基或保护羟基；R4为氰基、（羟基）亚氨基（较低）烷基、羧基、保护羧基、杂环基，可选择地取代氨基，或者羰酰基，可选择地取代适当的取代基；以及—A—为—Q—或—O—Q—，其中Q为单键或较低的烷基，条件是当R2为较低的烷基时，那么R1为羟基、保护羟基或芳基，可选择地取代适当的取代基，其前药或它们的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防腺苷有效的疾病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ADENOSINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1098885B1

  公开（公告）日：2004-11-17
• EP1098885B9
  申请人：——

  公开号：EP1098885B9

  公开（公告）日：2005-05-18
• US6359145B1
  申请人：——

  公开号：US6359145B1

  公开（公告）日：2002-03-19
• Structure-Based Design and Synthesis of Non-Nucleoside, Potent, and Orally Bioavailable Adenosine Deaminase Inhibitors
  作者：Tadashi Terasaka、Hiroyuki Okumura、Kiyoshi Tsuji、Takeshi Kato、Isao Nakanishi、Takayoshi Kinoshita、Yasuko Kato、Masako Kuno、Nobuo Seki、Yoshinori Naoe、Takeshi Inoue、Kohichiro Tanaka、Katsuya Nakamura

  DOI：10.1021/jm0499559

  日期：2004.5.1

  efforts based on the novel non-nucleoside adenosine deaminase (ADA) inhibitor, 4 (K(i) = 680 nM). Structure-based drug design utilizing the crystal structure of the 4/ADA complex led to discovery of 5 (K(i) = 11 nM, BA = 30% in rats). Furthermore, from metabolic considerations, we discovered two inhibitors with improved oral bioavailability [6 (K(i) = 13 nM, BA = 44%) and 7 (K(i) = 9.8 nM, BA = 42%)]

  我们公开了基于新型非核苷腺苷脱氨酶（ADA）抑制剂4（K（i）= 680 nM）的优化工作。利用4 / ADA复合物的晶体结构进行基于结构的药物设计，发现了5（在大鼠中，K（i）= 11 nM，BA = 30％）。此外，从代谢方面的考虑，我们发现了两种具有改善的口服生物利用度的抑制剂[6（K（i）= 13 nM，BA = 44％）和7（K（i）= 9.8 nM，BA = 42％）]。图6证明了在炎症和淋巴瘤模型中的体内功效。