(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanamine | 944808-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanamine
• 英文别名: C-(5-methyl-1(2)H-pyrazol-3-yl)-methylamine；5-methyl-pyrazole-3-methanamine；C-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-methyl amine
• CAS: 944808-64-4
• 化学式: C₅H₉N₃
• mdl: MFCD08059768
• 分子量: 111.147
• InChiKey: JDYUVIGEKYZHLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-5-formyl-1-isopropyl-3-phenyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride 、 (5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanamine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-fluorophenyl)-5-formyl-1-isopropyl-N-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)-3-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of hepatoselective, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  This manuscript describes the design and synthesis of a series of pyrrole-based inhibitors of HMG-CoA reductase for the treatment of hypercholesterolemia. Analogs were optimized using structure-based design and physical property considerations resulting in the identification of 44, a hepatoselective HMG-CoA reductase inhibitor with excellent acute and chronic efficacy in a pre-clinical animal models. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.096
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-dioxopentyl)isoindoline-1,3-dione 在 乙醇 、 一水合肼 作用下， 反应 4.0h， 生成 (5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  1-Phthalimidopentane-2：4-dione

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9540004548

文献信息

• Structure-Based Design of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors Based on Paroxetine
  作者：Helen V. Waldschmidt、Kristoff T. Homan、Marilyn C. Cato、Osvaldo Cruz-Rodríguez、Alessandro Cannavo、Michael W. Wilson、Jianliang Song、Joseph Y. Cheung、Walter J. Koch、John J. G. Tesmer、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00112

  日期：2017.4.13

  In heart failure, the β-adrenergic receptors (βARs) become desensitized and uncoupled from heterotrimeric G proteins. This process is initiated by G protein-coupled receptor kinases (GRKs), some of which are upregulated in the failing heart, making them desirable therapeutic targets. The selective serotonin reuptake inhibitor, paroxetine, was previously identified as a GRK2 inhibitor. Utilizing a structure-based

  在心力衰竭中，β-肾上腺素能受体 (βAR) 变得脱敏并与异源三聚体 G 蛋白脱钩。这一过程由 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 启动，其中一些在衰竭心脏中上调，使其成为理想的治疗靶点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀以前被鉴定为GRK2抑制剂。利用基于结构的药物设计方法，我们修改了帕罗西汀以生成一个小型化合物库。该系列中包括一种高效和选择性的 GRK2 抑制剂14as，对 GRK2 的 IC 50为 30 nM，比其他 GRK 和激酶的选择性高 230 倍以上。此外，14as显示心肌细胞收缩力测定比帕罗西汀提高 100 倍，血浆浓度高于其 IC 50超过 7 小时。其中三种抑制剂，包括14as，另外与 GRK2 复合结晶，以深入了解这些抑制剂的效力和选择性的结构决定因素。
• Organic compounds
  申请人：Chowdhury Sultan

  公开号：US20090264444A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The present invention provides heterocyclic derivatives that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了调节硬脂酰辅酶A去饱和酶活性的杂环衍生物。本发明还涵盖了使用这些衍生物来调节硬脂酰辅酶A去饱和酶活性的方法和包含这些衍生物的制药组合物。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Chowdhury Sultan

  公开号：US20120014906A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention provides heterocyclic derivatives that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了可以调节硬脂酰辅酶A去饱和酶活性的杂环衍生物。还包括使用这些衍生物来调节硬脂酰辅酶A去饱和酶活性的方法和包含这些衍生物的药物组合物。
• Thiazole derivatives which inhibit stearoyl-CoA desaturase enzymes
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08049016B2

  公开（公告）日：2011-11-01

  The present invention provides heterocyclic derivatives that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了能够调节肉豆蔻酰辅酶A去饱和酶活性的杂环衍生物。本发明还涵盖使用这些衍生物调节肉豆蔻酰辅酶A去饱和酶活性的方法以及包含这些衍生物的制药组合物。
• Sebetralstat (KVD900): A Potent and Selective Small Molecule Plasma Kallikrein Inhibitor Featuring a Novel P1 Group as a Potential Oral On-Demand Treatment for Hereditary Angioedema
  作者：Rebecca L. Davie、Hannah J. Edwards、D. Michael Evans、Simon T. Hodgson、Michael J. Stocks、Alun J. Smith、Louise J. Rushbrooke、Stephen J. Pethen、Michael B. Roe、David E. Clark、Paul A. McEwan、Sally L. Hampton

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00921

  日期：2022.10.27

  Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder in which patients experience sudden onset of swelling in various locations of the body. HAE is associated with uncontrolled plasma kallikrein (PKa) enzyme activity and generation of the potent inflammatory mediator, bradykinin, resulting in episodic attacks of angioedema. Herein, we disclose the discovery and optimization of novel small molecule

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，患者身体各个部位突然出现肿胀。HAE 与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性和强效炎症介质缓激肽的产生有关，从而导致血管性水肿的阵发性发作。在此，我们公开了新型小分子 PKa 抑制剂的发现和优化。从含有高碱性 P1 基团的分子开始，这些基团通常与丝氨酸蛋白酶 S1 口袋中的天冬氨酸残基 (Asp189) 结合，我们发现了可能具有更大口服药物样特性潜力的新型 P1 结合基团。P4 和中央核心的优化以及 3-氟-4-甲氧基吡啶 P1 特别有利的特性导致了 sebetralstat 的开发，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PKa 抑制剂，处于第 3 阶段，用于按需治疗 HAE 发作。