(R)-tert-butyl((4-chlorohept-6-yn-1-yl)oxy)diphenylsilane | 1191268-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-tert-butyl((4-chlorohept-6-yn-1-yl)oxy)diphenylsilane
• 英文别名: (R)-4-Chloro-7-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-1-heptyne；tert-butyl-[(4R)-4-chlorohept-6-ynoxy]-diphenylsilane
• CAS: 1191268-97-9
• 化学式: C₂₃H₂₉ClOSi
• 分子量: 385.021
• InChiKey: JZDIOEJLSJMTDN-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.97
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl((4-chlorohept-6-yn-1-yl)oxy)diphenylsilane 在 吡啶 、 9-溴-9-硼杂双环-[3.3.1]壬烷 、 chromium dichloride 、 4-二甲氨基吡啶 、 锰 、 二氯二茂锆 、 C₁₄H₂₀N₂O₄S 、 NiCl₂*2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline complex 、 二甲基二环氧乙烷 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  天然产物软海绵素类中缺失的成员软海绵素 A 的全合成

  摘要：

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，

  DOI：

  10.1021/ja5013307
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(pent-4-en-1-yloxy)diphenylsilane 在 吡啶 、 甲醇 、 Amano Lipase PS 、 2,2,2-三氯乙酰胺 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 臭氧 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-tert-butyl((4-chlorohept-6-yn-1-yl)oxy)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  化学酶法在连续填充床反应器中制备（S）-7-（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）庚-1-yn-4-ol的反应过程，这是骨架蛋白合成的关键中间体

  摘要：

  已经开发了用于制备光学纯的（S）-7-（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）庚-1-yn-4-醇（S）-4的实用化学酶法。这是通过天酰胺脂酶荧光假单胞菌催化外消旋均丙醇（+/-）- 4的对映选择性酰化制备的。在填充床反应器（PBR）中研究了酰化反应，以连续方式生产光学纯的醇（S）-4。估计的动力学参数为V max 3.46（±0.17）mM / h / g，表观K m值，K m，app= 582.10（±29.10）mM（相关系数r = 0.96）。在100 mg / mL（272 mM）的底物浓度和0.1 mL / min的流速下，在3.6 g的PBR中，两种异构体均在稳定状态下以> 95％的理论收率和> 99％ee的稳态获得。该协议的优点是该酶可以循环多次。最后，将其转化为（R）-叔丁基（（4-氯-6-碘代庚-6-烯-1-基）氧基）二苯基硅烷3，这是合成C14- eribulin的C19中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00308

文献信息

• Catalytic Enantioselective Cr-Mediated Propargylation: Application to Halichondrin Synthesis
  作者：Songbai Liu、Joseph T. Kim、Cheng-Guo Dong、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ol9016595

  日期：2009.10.15

  Amano-lipase, this method provides a practical synthesis of optically pure 8 on a multigram scale. With maintenance of its optical purity, 8 has been converted to 1b, the C14−C19 building block of halichondrins and E7389, in two steps.

  在由 Cr(III) 溴化物和 ( R )-磺酰胺 E制备的 10 mol% Cr 催化剂的存在下，催化对映选择性炔丙基化以 78% 的产率提供高炔丙醇8和 90% ee。结合基于天野脂肪酶的后处理，该方法提供了多克级光学纯8的实用合成。在保持其光学纯度的情况下，8已通过两个步骤转化为1b，即软海绵素的 C14-C19 构建块和 E7389。
• [EN] SYNTHESIS OF HALICHONDRIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'HALOCHONDRINES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016003975A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides halichondrin analogs, such as compounds of Formula (I). The compounds may bind to microtubule sites, thereby inhibiting microtubule dynamics. Also provided are methods of synthesis, pharmaceutical compositions, kits, methods of treatment, and uses that involve the compounds for treatment of a proliferative disease (e.g., cancer). Compounds of the present invention are particularly useful for the treatment of metastatic breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, and sarcoma. The included methods of synthesis are useful for the preparation of compounds of Formula (I)-(III) along with naturally occurring halicondrins (e.g., halichondrin B & C, norhalichondrin A, B, & C, and homohalichondrin A, B, & C). Also included are methods for interconverting between the halichondrins, norhalichondrins, and homohalichondrins and their unnatural epimers at the C38 ketal stereocenter through the use of an acid-mediated equilibration.

  本发明提供了半龙胆碱类似物，如化合物的结构式(I)所示。这些化合物可能结合到微管位点，从而抑制微管动力学。还提供了合成方法、药物组合物、试剂盒、治疗方法和利用这些化合物治疗增生性疾病（例如癌症）的用途。本发明的化合物特别适用于转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肉瘤的治疗。所包括的合成方法适用于制备结构式(I)-(III)化合物以及天然存在的半龙胆碱（例如半龙胆碱B和C、诺半龙胆碱A、B和C以及同半龙胆碱A、B和C）。还包括通过使用酸介导的平衡方法在C38酮缩醛立体中心之间相互转化半龙胆碱、诺半龙胆碱和同半龙胆碱及其不自然对映体的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACROCYCLIC KETONE ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES CÉTONIQUES MACROCYCLIQUES DE HALICHONDRINE B
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2019211877A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention discloses a novel process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin B or pharmaceutically acceptable salts thereof and to novel intermediates which are produced during the course of carrying out the novel process.

  本发明揭示了一种制备halichondrin B的大环酮类似物或其药用可接受盐的新工艺，以及在执行该新工艺过程中产生的新中间体。
• Total Synthesis of Halichondrin A, the Missing Member in the Halichondrin Class of Natural Products
  作者：Atsushi Ueda、Akihiko Yamamoto、Daisuke Kato、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja5013307

  日期：2014.4.2

  A total synthesis of halichondrin A, the phantom member in the halichondrin class of natural products, is reported. The highlights of synthesis include: (1) synthesis of C1-C19 building block 6b via a catalytic asymmetric Cr-mediated coupling of 12 and 13b; (2) synthesis of the right-half of 19 via an asymmetric Ni/Cr-mediated coupling, followed by base-induced furan formation, and Shiina macrolactonization;

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，
• Chemoenzymatic Process for the Preparation of (<i>S</i>)-7-((<i>tert</i>-Butyldiphenylsilyl)oxy)hept-1-yn-4-ol in a Continuous Packed-Bed Reactor, a Key Intermediate for Eribulin Synthesis
  作者：Avula Shiva Krishna、Shalini Basetty、Rajesh Nasam、Samuel L. Ralte、Chada Raji Reddy、Gangarajula Sudhakar、Srihari Pabbaraja、Srivari Chandrasekhar、Prathama S. Mainkar、Thenkrishnan Kumaraguru、Subhash Ghosh

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00308

  日期：2020.11.20

  A practical chemoenzymatic process has been developed for the preparation of optically pure (S)-7-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)hept-1-yn-4-ol, (S)-4. This was prepared via enantioselective acylation of racemic homopropargylic alcohol (+/−)-4 catalyzed by Amano lipase from Pseudomonas fluorescens. The acylation reaction was studied in a packed-bed reactor (PBR) for the production of optically pure

  已经开发了用于制备光学纯的（S）-7-（（叔丁基二苯基甲硅烷基）氧基）庚-1-yn-4-醇（S）-4的实用化学酶法。这是通过天酰胺脂酶荧光假单胞菌催化外消旋均丙醇（+/-）- 4的对映选择性酰化制备的。在填充床反应器（PBR）中研究了酰化反应，以连续方式生产光学纯的醇（S）-4。估计的动力学参数为V max 3.46（±0.17）mM / h / g，表观K m值，K m，app= 582.10（±29.10）mM（相关系数r = 0.96）。在100 mg / mL（272 mM）的底物浓度和0.1 mL / min的流速下，在3.6 g的PBR中，两种异构体均在稳定状态下以> 95％的理论收率和> 99％ee的稳态获得。该协议的优点是该酶可以循环多次。最后，将其转化为（R）-叔丁基（（4-氯-6-碘代庚-6-烯-1-基）氧基）二苯基硅烷3，这是合成C14- eribulin的C19中间体。