2-chloro-8-methyl-9H-purine | 1023813-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-8-methyl-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-8-methyl-7H-purine
• CAS: 1023813-16-2
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• mdl: MFCD09881207
• 分子量: 168.585
• InChiKey: QTDVTNJGWFCHND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-8-methyl-9H-purine 、 苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 1,1,2-三氯三氟乙烷（CFC-113） 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到8-methyl-N-phenyl-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2,2,2-三氟乙醇中的三氟乙酸促进杂环与芳胺的SNAr反应

  摘要：

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质

  DOI：

  10.1002/chem.201304336

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010019392A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The invention encompasses purine derivatives as gamma secretase modulators, useful for treating diseases associated with the deposition of beta-amyloid peptide in the brain, such as Alzheimer's disease, or of preventing or delaying the onset of dementia associated with such diseases. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  这项发明涵盖了嘌呤衍生物作为γ-分泌酶调节剂，用于治疗与大脑中β-淀粉样肽沉积相关的疾病，如阿尔茨海默病，或预防或延迟与这些疾病相关的痴呆的发作。药物组合物和使用方法也包括在内。
• PURINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Rivkin Alexey A.

  公开号：US20110251172A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The invention encompasses purine derivatives as gamma secretase modulators, useful for treating diseases associated with the deposition of beta-amyloid peptide in the brain, such as Alzheimer's disease, or of preventing or delaying the onset of dementia associated with such diseases. Pharmaceutical compositions and methods of use are included.

  该发明涵盖了作为γ-分泌酶调节剂的嘌呤衍生物，用于治疗与在大脑中沉积β-淀粉样肽相关的疾病，例如阿尔茨海默病，或预防或延缓与此类疾病相关的痴呆的发生。其中包括药物组成和使用方法。
• 作为Wee1抑制剂的新型嘧啶并杂环类新化合物及其应用
  申请人：[en]MINDRANK AI LTD.;[zh]杭州德睿智药科技有限公司

  公开号：WO2023217201A2

  公开（公告）日：2023-11-16

  本发明公开了具有WEE1靶点抑制活性的新型嘧啶并杂环类化合物，具体公开了作为WEE1靶点抑制剂的具有式(I)结构所示化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、同位素取代物或其异构体。
• Trifluoroacetic Acid in 2,2,2-Trifluoroethanol Facilitates S_NAr Reactions of Heterocycles with Arylamines
  作者：Benoit Carbain、Christopher R. Coxon、Honorine Lebraud、Kristopher J. Elliott、Christopher J. Matheson、Elisa Meschini、Amy R. Roberts、David M. Turner、Christopher Wong、Celine Cano、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1002/chem.201304336

  日期：2014.2.17

  explore diverse sets of reaction conditions, and problems with product purification. In contrast, product isolation from TFA‐TFE reactions is straightforward: evaporation of the reaction mixture, basification and chromatography affords analytically pure material. A total of 45 examples are described with seven discrete heterocyclic scaffolds and 2‐, 3‐ and 4‐substituted anilines giving product yields

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质