1,3-dipropyl-8-thioxo-3,7,8,9-tetrahydropurine-2,6-dione | 1016972-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dipropyl-8-thioxo-3,7,8,9-tetrahydropurine-2,6-dione
• CAS: 1016972-96-5
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 268.34
• InChiKey: TUVTZWHFXVWMIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.99
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  72.68
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dipropyl-8-thioxo-3,7,8,9-tetrahydropurine-2,6-dione 在 potassium hydroxide 、 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到8,8'-disulfanediylbis(1,3-dipropyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione)
  参考文献：
  名称：

  8-Mercapto-3,7-Dihydro-1H-Purine-2,6-Diones 作为 SIRT1、SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 的强效抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Sirtuins (SIRT1-7) 是 NAD+ 依赖性脱乙酰酶家族。它们调节许多生理过程，并在炎症、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。Sirtuin 抑制剂在治疗神经退行性疾病和各种癌症方面具有潜在的应用价值。在此，我们确定了基于 8-mercapto-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 支架的新型 Sirtuin 抑制剂。为了阐明抑制机制，通过分子对接建立了抑制剂在SIRT3中的结合模式，表明抑制剂占据乙酰赖氨酸结合位点并与SIRT3相互作用，主要通过疏水相互作用。通过 SIRT3 的定点诱变和抑制剂的构效关系分析验证了相互作用。一贯地，酶动力学分析和微型热泳表明，这些化合物是乙酰底物的竞争性抑制剂，是 NAD+ 的混合型抑制剂。此外，我们证明这些化合物是有效的 SIRT1/2/3/5 泛抑制剂。这项研究为开发更有效的 Sirtuin 抑制剂提供了新的突破。

  DOI：

  10.3390/molecules25122755
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 5,6-二氨基-1,3-二丙基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 1,3-dipropyl-8-thioxo-3,7,8,9-tetrahydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  8-Mercapto-3,7-Dihydro-1H-Purine-2,6-Diones 作为 SIRT1、SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 的强效抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Sirtuins (SIRT1-7) 是 NAD+ 依赖性脱乙酰酶家族。它们调节许多生理过程，并在炎症、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。Sirtuin 抑制剂在治疗神经退行性疾病和各种癌症方面具有潜在的应用价值。在此，我们确定了基于 8-mercapto-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 支架的新型 Sirtuin 抑制剂。为了阐明抑制机制，通过分子对接建立了抑制剂在SIRT3中的结合模式，表明抑制剂占据乙酰赖氨酸结合位点并与SIRT3相互作用，主要通过疏水相互作用。通过 SIRT3 的定点诱变和抑制剂的构效关系分析验证了相互作用。一贯地，酶动力学分析和微型热泳表明，这些化合物是乙酰底物的竞争性抑制剂，是 NAD+ 的混合型抑制剂。此外，我们证明这些化合物是有效的 SIRT1/2/3/5 泛抑制剂。这项研究为开发更有效的 Sirtuin 抑制剂提供了新的突破。

  DOI：

  10.3390/molecules25122755

文献信息

• Hayallah, Alaa M.; Famulok, Michael, Heterocycles, 2007, vol. 74, # C, p. 369 - 382
  作者：Hayallah, Alaa M.、Famulok, Michael

  DOI：——

  日期：——