ethyl 1-methyl-8-({1-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]piperidin-4-yl}amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 1-methyl-8-({1-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]piperidin-4-yl}amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-methyl-8-[[1-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)piperidin-4-yl]amino]-4,5-dihydropyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₃₄N₈O₃
• 分子量: 482.586
• InChiKey: AMRQKPNHXYLAQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-methyl-8-({1-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]piperidin-4-yl}amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以61%的产率得到1-methyl-8-((1-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]piperidin-4-yl)amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定有效的吡唑并[4,3- h ]喹唑啉-3-羧酰胺为多细胞周期依赖性激酶抑制剂†

  摘要：

  由破坏细胞周期的机制破坏所介导的异常增殖实际上是所有癌细胞的标志。靶向针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cy）之间的复合物并抑制其活性的化合物被认为是有前途的抗肿瘤药物，可补充现有疗法。扩展了吡唑并[4，3- h ]喹唑啉化学类别，使其面向三个可变点的发展，从而导致了一系列能够在体外和体内抑制CDK的化合物。从CDK选择性但难溶的打击化合物1开始，我们成功地获得了几种对CDKs和肿瘤细胞均显示出增强抑制活性并显示出改善的物理性质和药代动力学行为的化合物。我们的研究导致将化合物59鉴定为高效，口服生物利用的CDK抑制剂，该化合物在A2780卵巢癌异种移植模型上显示出显着的体内功效。化合物59对癌细胞系的作用机理及其在体内抑制肿瘤生长的能力使该化合物作为潜在的抗肿瘤药非常有趣。

  DOI：

  10.1021/jm901710h
• 作为产物：
  描述：

  8-氨基-1-甲基-4,5-二氢-1H-吡唑[4,3-H]喹唑啉-3-甲酸乙酯 、 1-(4-methyl-piperazine-1-carbonyl)piperidin-4-one hydrochloride 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以50%的产率得到ethyl 1-methyl-8-({1-[(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl]piperidin-4-yl}amino)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鉴定有效的吡唑并[4,3- h ]喹唑啉-3-羧酰胺为多细胞周期依赖性激酶抑制剂†

  摘要：

  由破坏细胞周期的机制破坏所介导的异常增殖实际上是所有癌细胞的标志。靶向针对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和细胞周期蛋白（Cy）之间的复合物并抑制其活性的化合物被认为是有前途的抗肿瘤药物，可补充现有疗法。扩展了吡唑并[4，3- h ]喹唑啉化学类别，使其面向三个可变点的发展，从而导致了一系列能够在体外和体内抑制CDK的化合物。从CDK选择性但难溶的打击化合物1开始，我们成功地获得了几种对CDKs和肿瘤细胞均显示出增强抑制活性并显示出改善的物理性质和药代动力学行为的化合物。我们的研究导致将化合物59鉴定为高效，口服生物利用的CDK抑制剂，该化合物在A2780卵巢癌异种移植模型上显示出显着的体内功效。化合物59对癌细胞系的作用机理及其在体内抑制肿瘤生长的能力使该化合物作为潜在的抗肿瘤药非常有趣。

  DOI：

  10.1021/jm901710h