(2S)-2-{[6-(cyclohexylmethoxy)-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2S)-2-{[6-(cyclohexylmethoxy)-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol
• 英文别名: (2S)-2-[[6-(cyclohexylmethoxy)-7H-purin-2-yl]amino]butan-1-ol
• 化学式: C₁₆H₂₅N₅O₂
• 分子量: 319.407
• InChiKey: ATCWGIMKCXRHFT-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O6-环甲基己基鸟嘌呤 在 tetrafluoroboric acid 、 sodium nitrite 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (2S)-2-{[6-(cyclohexylmethoxy)-9H-purin-2-yl]amino}butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  N2-取代的O6-环己基甲基鸟嘌呤衍生物：依赖细胞周期蛋白的激酶1和2的有效抑制剂。

  摘要：

  5'-三磷酸腺苷（ATP）竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂O（6）-环己基甲基鸟嘌呤（NU2058，1）已被用作基于结构的药物发现程序的先导，导致发现了有效的CDK1和- 2种抑制剂NU6102（3，IC（50）= 9.5 nM和5.4 nM分别相对于CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3）。通过合成和评估NU2058的45个N（2）取代类似物，进一步探索了该系列的SAR。这些研究已经证实了氢键N（2）-NH基团的要求和芳香N（2）-取代基的要求，以赋予该系列效力。可以通过在4'-位上提供氢键的基团（例如4'-羟基衍生物（25，与CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3相比IC（50）分别为94 nM和69 nM），4'-单甲基磺酰胺衍生物（28，与CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3相比IC（50）= 9 nM和7.0 nM

  DOI：

  10.1021/jm0311442

文献信息

• N²-Substituted <i>O</i>⁶-Cyclohexylmethylguanine Derivatives:  Potent Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases 1 and 2
  作者：Ian R. Hardcastle、Christine E. Arris、Johanne Bentley、F. Thomas Boyle、Yuzhu Chen、Nicola J. Curtin、Jane A. Endicott、Ashleigh E. Gibson、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Philip Jewsbury、Jerome Menyerol、Veronique Mesguiche、David R. Newell、Martin E. M. Noble、David J. Pratt、Lan-Zhen Wang、Hayley J. Whitfield

  DOI：10.1021/jm0311442

  日期：2004.7.1

  by the synthesis and evaluation of 45 N(2)-substituted analogues of NU2058. These studies have confirmed the requirement for the hydrogen bonding N(2)-NH group and the requirement for an aromatic N(2)-substituent to confer potency in the series. Additional potency is conferred by the presence of a group capable of donating a hydrogen bond at the 4'-position, for example, the 4'-hydroxy derivative (25

  5'-三磷酸腺苷（ATP）竞争性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂O（6）-环己基甲基鸟嘌呤（NU2058，1）已被用作基于结构的药物发现程序的先导，导致发现了有效的CDK1和- 2种抑制剂NU6102（3，IC（50）= 9.5 nM和5.4 nM分别相对于CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3）。通过合成和评估NU2058的45个N（2）取代类似物，进一步探索了该系列的SAR。这些研究已经证实了氢键N（2）-NH基团的要求和芳香N（2）-取代基的要求，以赋予该系列效力。可以通过在4'-位上提供氢键的基团（例如4'-羟基衍生物（25，与CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3相比IC（50）分别为94 nM和69 nM），4'-单甲基磺酰胺衍生物（28，与CDK1 / cyclinB和CDK2 / cyclinA3相比IC（50）= 9 nM和7.0 nM