4-碘-6-苯基嘧啶 | 41270-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-碘-6-苯基嘧啶
• 中文别名: 4-碘-6-苯嘧啶
• 英文名称: 4-iodo-6-phenylpyrimidine
• 英文别名: 4-IPP
• CAS: 41270-96-6
• 化学式: C₁₀H₇IN₂
• 分子量: 282.083
• InChiKey: ZTCJXHNJVLUUMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.728±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10mg/mL（透明溶液，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P321,P330,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335

制备方法与用途

生物活性

4-IPP（4-Iodo-6-phenylpyrimidine）是巨噬细胞趋化抑制因子 (MIF) 的不可逆抑制剂，也是 MIF 的特异性自杀底物。4-IPP 可以抑制 NF-κB 配体（RANKL）诱导的破骨细胞受体激活，并在体外增强成骨细胞介导的矿化和骨结节形成。

目标

Target	Value
MIF	()

体外研究

4-IPP 是一种特异性自杀底物，能够与 MIF 共价且不可逆地结合以抑制其生物活性。它通过防止 MIF 与 thioredoxin-interacting protein-p65 复合物的相互作用来抑制 RANKL 诱导的 p65 磷酸化和核转位，并能抑制 RANKL 引起的破骨细胞分化及骨吸收，同时增强成骨细胞介导的矿化和骨结节形成。4-IPP（0.5-200μM；24-72 小时）呈剂量依赖性地抑制了破骨细胞的生成。

细胞毒性试验

• 细胞系：BMMs
• 浓度：0.5 μM, 1 μM, 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, 100 μM, 200 μM
• 孵育时间：24 小时，72 小时
• 结果：呈剂量依赖性地抑制了破骨细胞的生成。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：BMMs
• 浓度：5 μM, 10 μM, 20 μM
• 孵育时间：1 天，3 天，5 天
• 结果：抑制了 RANKL 引起的破骨细胞分化和骨吸收。

体内研究

4-IPP（每 2 天一次，共 8 周；剂量分别为 1 mg/kg 和 5 mg/kg）通过减少破骨细胞活动并增强成骨细胞介导的骨形成而改善了雌激素缺乏相关的骨丢失。该实验采用 8 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠模型。

动物模型

• 动物模型：8 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠
• 剂量：1 mg/kg, 5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每 2 天一次；共 8 周
• 结果：缓解了卵巢切除（OVX）引起的骨质疏松症。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-苯基嘧啶 在 氢碘酸 作用下， 以28%的产率得到4-碘-6-苯基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  4-碘嘧啶标记揭示了 MIF 和 MIF2 的核易位和核酸酶活性**

  摘要：

  蛋白质运输是蛋白质功能化的重要步骤。我们报告了一种基于 4-碘嘧啶的探针8，用于选择性标记 MIF 和 MIF2。这使得能够监测甲基亚硝基胍刺激后 MIF2 从细胞质到细胞核的易位，这表明 MIF2 在人类基因组 DNA 上的核酸酶活性。因此，我们为 MIF 和 MIF2 定位研究提供了一个工具，并展示了 MIF2 的核酸酶活性。

  DOI：

  10.1002/chem.202103030

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR D'INHIBITION DE LA MIGRATION DES MACROPHAGES
  申请人：HAMPTON MARK

  公开号：WO2010140902A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention provides the use of isothiocyanate and isoselenocyanate compounds for treating diseases and conditions mediated by MIF.

  本发明提供了使用异硫氰酸盐和异硒氰酸盐化合物来治疗由MIF介导的疾病和病症的方法。
• MIF MODULATORS
  申请人：Jorgensen William L.

  公开号：US20120040974A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention provides novel heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment that modulate levels of MIF expression and treat disorders associated with high or low levels of MIF expression.

  该发明提供了新型杂环化合物、制药组合物和治疗方法，可调节MIF表达水平并治疗与高或低MIF表达水平有关的疾病。
• NOVEL IODO PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF)-IMPLICATED DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：Mitchell Robert A.

  公开号：US20130079361A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Compounds useful for the inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) are provided herein, having the Formula (I): wherein A is selected from the group consisting of aromatic or non-aromatic rings, bicyclic rings, polycyclic rings, alkenes or alkynes; B is H, OH, OR, SR, NH2, NHR, or alkyl; R is H or alkyl, and X and Y are independently N or CH, but one of X and Y must be N. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a Formula I compound and methods for the treatment of MIF-implicated diseases or conditions, comprising administering a safe and effective amount of a Formula I compound.

  本文提供了用于抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的化合物，其化学式为（I）：其中A选自芳香环、非芳香环、双环、多环、烯烃或炔烃；B为H、OH、OR、SR、NH2、NHR或烷基；R为H或烷基，X和Y独立地为N或CH，但其中一个必须为N。此外，还提供了包含I式化合物的药物组合物和治疗MIF相关疾病或病情的方法，包括给予I式化合物的安全有效剂量。
• METHOD FOR TREATING MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR (MIF)-IMPLICATED DISEASES AND CONDITIONS WITH IODO PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：UNIVERSITY OF LOUISVILLE RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20150368207A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Compounds useful for the inhibition of macrophage migration inhibitory factor (MIF) are provided herein, having the Formula I: wherein A is selected from the group consisting of aromatic or non-aromatic rings, bicyclic rings, polycyclic rings, alkenes or alkynes; B is H, OH, OR, SR, NH 2 , NHR, or alkyl; R is H or alkyl, and X and Y are independently N or CH, but one of X and Y must be N. Also provided are pharmaceutical compositions that contain a Formula I compound and methods for the treatment of MIF-implicated diseases or conditions that include administering a safe and effective amount of a Formula I compound.

  本文提供了用于抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的化合物，其具有公式I：其中A选择自芳香环或非芳香环、双环环、多环环、烯烃或炔烃的群体；B是H、OH、OR、SR、NH2、NHR或烷基；R是H或烷基，而X和Y独立地是N或CH，但其中一个必须是N。还提供了含有公式I化合物的药物组合物，以及治疗涉及MIF的疾病或病状的方法，包括给予安全有效量的公式I化合物。
• ORGANOMETALLIC COMPOUND AND ORGANIC LIGHT-EMITTING DEVICE INCLUDING THE SAME
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd.

  公开号：EP3770166A1

  公开（公告）日：2021-01-27

  An organometallic compound represented by Formula 1: wherein, in Formula 1, M, X11, X12,X13, X14, A11,R11, R14, b11, n, L11, and m are described in the specification.

  由式 1 表示的有机金属化合物： 其中，式 1 中的 M、X11、X12、X13、X14、A11、R11、R14、b11、n、L11 和 m 如说明书所述。