3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃OS
• mdl: MFCD00104425
• 分子量: 269.327
• InChiKey: PZLVJPPOFNKHFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 hydroxylamine hydrochloride 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-hydroxy-5-((4-oxo-3-(pyridin-3-ylmethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  以 2-巯基喹唑啉酮为帽基的新型组蛋白脱乙酰酶 6 选择性抑制剂的靶标设计

  摘要：

  在所有人类癌症中发现的表观遗传改变是抗癌治疗的有希望的目标。从这个意义上说，组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 是有趣的抗癌剂，在癌细胞的表观遗传调控中发挥着重要作用。在这里，我们报告了 15 种具有喹唑啉酮核心结构的新型基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。五种化合物表现出抗增殖活性，IC 50值为 3.4–37.8 µM。具有 2-巯基喹唑啉酮帽部分的化合物8对 MCF-7 细胞显示出最高的抗增殖功效。对于 HDAC6 目标选择性研究，化合物8显示出 IC 502.3 µM，是 HDAC3、HDAC4、HDAC8 和 HDAC11 的 29.3 倍。Western印迹分析证明，化合物8强烈抑制HDAC6的底物微管蛋白乙酰化。与对照药物 Belinostat 相比，化合物8对 HDAC11 的抑制活性也更强。然后使用分子对接研究探索化合物8对HDAC酶的抑制作用机制。数据揭示了化合物8对

  DOI：

  10.3390/molecules27072204
• 作为产物：
  描述：

  3--1H,3H-chinazolin-2,4-dion 在 二硫化碳 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到3-(pyridin-3-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为酪氨酸酶抑制剂的硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物的设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  已知酪氨酸酶是黑色素生成和色素沉着过度的关键酶。在这项研究中，设计并合成了一系列硫代二氢喹唑啉酮化合物作为酪氨酸酶抑制剂。在所研究的化合物中，4m表现出最好的抑制活性，IC 50值为 15.48 µM，而曲酸作为阳性对照的 IC 50值为 9.30 µM。在针对酪氨酸酶的动力学评估中，4m描绘了混合抑制模式。此外，抗氧化评估在 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 测定中表现出中等至弱的效力。通过分子对接研究解释了最有效衍生物对酪氨酸酶的详细相互作用和结合模式。此外，还进行了计算机辅助药物相似性和药代动力学研究。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.132283

文献信息

• Novel quinazolin–sulfonamid derivatives: synthesis, characterization, biological evaluation, and molecular docking studies
  作者：Nima Sepehri、Maryam Mohammadi-Khanaposhtani、Nafise Asemanipoor、Samanesadat Hosseini、Mahmood Biglar、Bagher Larijani、Mohammad Mahdavi、Haleh Hamedifar、Parham Taslimi、Nastaran Sadeghian、Mostafa Norizadehtazehkand、Ilhami Gulcin

  DOI：10.1080/07391102.2020.1847193

  日期：2022.5.24

  In the design of novel drugs, the formation of hybrid molecules via the combination of several pharmacophores can give rise to compounds with interesting biochemical profiles. A series of novel quinazolin–sulfonamid derivatives (9a–m) were synthesized, characterized and evaluated for their in vitro antidiabetic, anticholinergics, and antiepileptic activity. These synthesized novel quinazolin–sulfonamid

  摘要 在新药的设计中，通过几种药效团的组合形成杂合分子可以产生具有有趣生化特征的化合物。合成、表征和评估了一系列新型喹唑啉-磺胺衍生物 ( 9a-m )的体外抗糖尿病、抗胆碱能和抗癫痫活性。这些合成的新型喹唑啉-磺胺衍生物（9a-m) 被发现是 α-糖苷酶、人碳酸酐酶 I 和 II (hCA I 和 hCA II)、丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 酶的有效抑制剂分子，Ki 值范围为 100.62 ± 13.68– α-糖苷酶为 327.94 ± 58.21 nM，hCA I 为 1.03 ± 0.11–14.87 ± 2.63 nM，hCA II 为 1.83 ± 0.24–15.86 ± 2.57 nM，BChE 为 30.12 ± 3.81–102.16 ± 13.87 nM，和 26..15–8 ± 3对于 AChE，分别为 ± 20.11 nM。在最后一步
• Combination therapy to enhance the anticancer efficacy of platinum drugs
  申请人：University of Pittsburgh-of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US10478437B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  The present invention relates to compositions and methods for reducing cell proliferation and/or promoting cell death. It is based, at least in part, on the discovery that in platinum drug-resistant cell lines, certain compounds, together with a second antiproliferative agent (e.g., cisplatin), act synergistically to promote apoptosis. Accordingly, the present invention provides for novel anticancer strategies.

  本发明涉及减少细胞增殖和/或促进细胞死亡的组合物和方法。本发明至少部分基于以下发现：在铂类药物耐药细胞系中，某些化合物与第二种抗增殖剂（如顺铂）一起发挥协同作用，促进细胞凋亡。因此，本发明提供了新的抗癌策略。
• Development of thioquinazolinones, allosteric Chk1 kinase inhibitors
  作者：Antonella Converso、Timothy Hartingh、Robert M. Garbaccio、Edward Tasber、Keith Rickert、Mark E. Fraley、Youwei Yan、Constantine Kreatsoulas、Steve Stirdivant、Bob Drakas、Eileen S. Walsh、Kelly Hamilton、Carolyn A. Buser、Xianzhi Mao、Marc T. Abrams、Stephen C. Beck、Weikang Tao、Rob Lobell、Laura Sepp-Lorenzino、Joan Zugay-Murphy、Vinod Sardana、Sanjeev K. Munshi、Sylvie Marie Jezequel-Sur、Paul D. Zuck、George D. Hartman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.076

  日期：2009.2

  A high throughput screening campaign was designed to identify allosteric inhibitors of Chk1 kinase by testing compounds at high concentration. Activity was then observed at K(m) for ATP and at near-physiological concentrations of ATP. This strategy led to the discovery of a non-ATP competitive thioquinazolinone series which was optimized for potency and stability. An X-ray crystal structure for the complex of our best inhibitor bound to Chk1 was solved, indicating that it binds to an allosteric site approximately 13A from the ATP binding site. Preliminary data is presented for several of these compounds.
• COMBINATION THERAPY TO ENHANCE THE ANTICANCER EFFICACY OF PLATINUM DRUGS
  申请人：University of Pittsburgh - of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US20170095478A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention relates to compositions and methods for reducing cell proliferation and/or promoting cell death. It is based, at least in part, on the discovery that in platinum drug-resistant cell lines, certain compounds, together with a second antiproliferative agent (e.g., cisplatin), act synergistically to promote apoptosis. Accordingly, the present invention provides for novel anticancer strategies.
• Target Design of Novel Histone Deacetylase 6 Selective Inhibitors with 2-Mercaptoquinazolinone as the Cap Moiety
  作者：Hue Thi Buu Bui、Phuong Hong Nguyen、Quan Minh Pham、Hoa Phuong Tran、De Quang Tran、Hosun Jung、Quang Vinh Hong、Quoc Cuong Nguyen、Quy Phu Nguyen、Hieu Trong Le、Su-Geun Yang

  DOI：10.3390/molecules27072204

  日期：——

  therapy. In this sense, histone deacetylase inhibitors (HDACIs) are interesting anticancer agents that play an important role in the epigenetic regulation of cancer cells. Here, we report 15 novel hydroxamic acid-based histone deacetylase inhibitors with quinazolinone core structures. Five compounds exhibited antiproliferative activity with IC50 values of 3.4–37.8 µM. Compound 8 with a 2-mercaptoquinazolinone

  在所有人类癌症中发现的表观遗传改变是抗癌治疗的有希望的目标。从这个意义上说，组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 是有趣的抗癌剂，在癌细胞的表观遗传调控中发挥着重要作用。在这里，我们报告了 15 种具有喹唑啉酮核心结构的新型基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰酶抑制剂。五种化合物表现出抗增殖活性，IC 50值为 3.4–37.8 µM。具有 2-巯基喹唑啉酮帽部分的化合物8对 MCF-7 细胞显示出最高的抗增殖功效。对于 HDAC6 目标选择性研究，化合物8显示出 IC 502.3 µM，是 HDAC3、HDAC4、HDAC8 和 HDAC11 的 29.3 倍。Western印迹分析证明，化合物8强烈抑制HDAC6的底物微管蛋白乙酰化。与对照药物 Belinostat 相比，化合物8对 HDAC11 的抑制活性也更强。然后使用分子对接研究探索化合物8对HDAC酶的抑制作用机制。数据揭示了化合物8对