6-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N⁴-methylpyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 6-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N⁴-methylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-(3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-4-N-methylpyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅
• 分子量: 255.322
• InChiKey: BMYAPQYNBWMUBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢喹啉 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 6-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)-N⁴-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的肿瘤MTH1抑制剂：启用快速靶标（In）验证

  摘要：

  我们描述了三种结构上有区别的有效和选择性MTH1抑制剂的发现，以及它们随后用于研究MTH1作为肿瘤靶标，最终达到靶标（无效）的目的。四氢萘啶5被迅速鉴定为高效MTH1抑制剂（IC 50 = 0.043 nM）。的共结晶5与MTH1揭示在Φ-配体顺式- ñ - （吡啶-2-基）乙酰胺构象使得关键分子内氢键和极性相互作用的残基Gly34和Asp120。用O-和N修饰文献化合物TH287-连接的芳基和烷基芳基取代基导致发现有效的嘧啶-2,4,6-三胺25（IC 50 = 0.49 nM）。三唑并吡啶32以具有高选择性的铅化合物出现，在大鼠中具有合适的体外特性和所需的药代动力学特性。研究了根据MTH1敲低和/或小分子抑制作用来研究DNA损伤反应，细胞活力和氧代-NTPs（氧化的核苷三磷酸）的细胞内浓度。根据我们的发现，我们无法提供证据进一步将MTH1用作肿瘤靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00420