6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑 | 940882-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑
• 英文名称: 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-indazole
• CAS: 940882-91-7
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄
• 分子量: 216.286
• InChiKey: JKYYKVDWDUHMEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑 在 potassium tert-butylate 、 碘 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以85 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  作为有效原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂的吲唑氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRK）是跨膜受体酪氨酸激酶的超家族，自FDA批准Larotrectinib 和 Entrectinib 以来，最近已成为精准抗癌治疗的一种有吸引力的方法。在此，我们报道了一系列新型吲唑氨基喹唑啉和吲唑氨基吲唑作为 TRK 抑制剂的发现。代表性化合物30f对TRK WT 、TRK G595R和TRK G667C表现出良好的抑制活性，IC 50值分别为0.55 nM、25.1 nM和5.4 nM。该化合物还对一组用 NTRK 野生型和突变融合体转化的 Ba/F3 细胞系表现出优于 Larotrectinib 的抗增殖活性（IC 50 = 10–200 nM）。此外，化合物30f表现出良好的体外代谢稳定性（T 1/2 = 73.0 min），表明喹唑啉衍生物可能具有更好的代谢稳定性。最后，通过分子对接预测的化合物30f的结合模式很好地解释了吲唑氨基喹唑啉类化合物作为TRK抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117608
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-indazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以80 %的产率得到6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  作为有效原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 抑制剂的吲唑氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TRK）是跨膜受体酪氨酸激酶的超家族，自FDA批准Larotrectinib 和 Entrectinib 以来，最近已成为精准抗癌治疗的一种有吸引力的方法。在此，我们报道了一系列新型吲唑氨基喹唑啉和吲唑氨基吲唑作为 TRK 抑制剂的发现。代表性化合物30f对TRK WT 、TRK G595R和TRK G667C表现出良好的抑制活性，IC 50值分别为0.55 nM、25.1 nM和5.4 nM。该化合物还对一组用 NTRK 野生型和突变融合体转化的 Ba/F3 细胞系表现出优于 Larotrectinib 的抗增殖活性（IC 50 = 10–200 nM）。此外，化合物30f表现出良好的体外代谢稳定性（T 1/2 = 73.0 min），表明喹唑啉衍生物可能具有更好的代谢稳定性。最后，通过分子对接预测的化合物30f的结合模式很好地解释了吲唑氨基喹唑啉类化合物作为TRK抑

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117608
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-indazole 、 三氟乙酸 、 ammonium hydroxide 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 二氯甲烷 、 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以This resulted in 0.5 g (93%) of 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-indazole as a brown solid的产率得到6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY

  摘要：

  本公开提供了具有5-HT6受体亲和力的化合物，其化学式为（I）：其中R1-R4A、B、D、E和G的定义如本文所述。本公开还涉及制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20080200471A1

文献信息

• 吲唑类衍生物、其制备方法、药物组合物及应用
  申请人：上海医药工业研究院有限公司

  公开号：CN116813550A

  公开（公告）日：2023-09-29

  本发明公开了一种吲唑类衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。具体地，本发明公开了一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物。所述如式I所示的化合物结构新颖，对野生型的ALK和TRKA具有优异的抑制作用。#imgabs0#
• [EN] 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY<br/>[FR] COMPOSES SUBSTITUES EN 6 PRESENTANT UNE AFFINITE AVEC LE RECEPTEUR 5-HT6
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2008101247A2

  公开（公告）日：2008-08-21

  [EN] The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R¹-R⁴ A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés présentant une affinité avec le récepteur 5-HT6, de formule (I) dans laquelle : R¹-R⁴ A, B, D, E et G sont tels que définis dans la description. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces composés, des compositions les contenant, ainsi que des méthodes d'utilisation associées.
• 6' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080200471A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 —R 4 A, B, D, E, and G are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT6受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1-R4，A，B，D，E和G如本文所定义。该公开还涉及制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物，以及这些化合物的使用方法。
• Design, synthesis and evaluate of indazolylaminoquinazoline derivatives as potent Tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitors
  作者：Yunsheng Xu、Wei Zhao、Xinyi Zhang、Xihua Yu、Yinbo Chen、Zhenghai Wang、Yong Chu、Xueyan Zhu、Peng Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117608

  日期：2024.2

  Tropomyosin receptor kinases (TRKs), the superfamily of transmembrane receptor tyrosine kinases, have recently become an attractive method for precision anticancer therapies since the approval of Larotrectinib and Entrectinib by FDA. Herein, we reported the discovery of a series of novel indazolylaminoquinazoline and indazolylaminoindazole as TRK inhibitors. The representative compound 30f exhibited

  原肌球蛋白受体激酶（TRK）是跨膜受体酪氨酸激酶的超家族，自FDA批准Larotrectinib 和 Entrectinib 以来，最近已成为精准抗癌治疗的一种有吸引力的方法。在此，我们报道了一系列新型吲唑氨基喹唑啉和吲唑氨基吲唑作为 TRK 抑制剂的发现。代表性化合物30f对TRK WT 、TRK G595R和TRK G667C表现出良好的抑制活性，IC 50值分别为0.55 nM、25.1 nM和5.4 nM。该化合物还对一组用 NTRK 野生型和突变融合体转化的 Ba/F3 细胞系表现出优于 Larotrectinib 的抗增殖活性（IC 50 = 10–200 nM）。此外，化合物30f表现出良好的体外代谢稳定性（T 1/2 = 73.0 min），表明喹唑啉衍生物可能具有更好的代谢稳定性。最后，通过分子对接预测的化合物30f的结合模式很好地解释了吲唑氨基喹唑啉类化合物作为TRK抑