3-((3-hydroxyphenyl)amino)quinoxaline-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-((3-hydroxyphenyl)amino)quinoxaline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[(3-Hydroxyphenyl)amino]quinoxaline-2-carboxylic acid；3-(3-hydroxyanilino)quinoxaline-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₁N₃O₃
• 分子量: 281.271
• InChiKey: BGYMHNWAGXBGBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3-hydroxyphenyl)amino)quinoxaline-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于PIM1激酶抑制剂的新型线粒体靶向骨肉瘤治疗剂的设计与合成

  摘要：

  骨肉瘤（OS）是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，预后差，复发率高。适当的手术切缘和辅助化疗可改善骨肉瘤患者的总体生存率和肢体抢救率。先前的研究表明，OS表现出Moloney鼠白血病病毒1（PIM1）激酶的前病毒整合位点的表达增加，并且PIM1的高水平也与OS预后和转移不良有关。我们利用OS中原癌基因PIM1的过表达来开发新型近红外成像和靶向治疗剂，即QCAi-Cy7d，方法是结合PIM1小分子抑制剂和七甲胺花青染料，以同时指导手术和化学疗法。QCAi-Cy7d在体外和体内均表现出针对OS的靶向成像和抗癌活性，没有任何明显的毒性，并且其抗肿瘤活性远大于其母体PIMI抑制剂。这些结果证明了PIM1抑制剂和近红外成像新结合物的潜力，支持基于结构的设计和开发用于精确肿瘤成像和靶向治疗的治疗试剂。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2021.02.028
• 作为产物：
  描述：

  3-氯喹喔啉-2-甲酸乙酯 在 水 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-((3-hydroxyphenyl)amino)quinoxaline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于PIM1激酶抑制剂的新型线粒体靶向骨肉瘤治疗剂的设计与合成

  摘要：

  骨肉瘤（OS）是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，预后差，复发率高。适当的手术切缘和辅助化疗可改善骨肉瘤患者的总体生存率和肢体抢救率。先前的研究表明，OS表现出Moloney鼠白血病病毒1（PIM1）激酶的前病毒整合位点的表达增加，并且PIM1的高水平也与OS预后和转移不良有关。我们利用OS中原癌基因PIM1的过表达来开发新型近红外成像和靶向治疗剂，即QCAi-Cy7d，方法是结合PIM1小分子抑制剂和七甲胺花青染料，以同时指导手术和化学疗法。QCAi-Cy7d在体外和体内均表现出针对OS的靶向成像和抗癌活性，没有任何明显的毒性，并且其抗肿瘤活性远大于其母体PIMI抑制剂。这些结果证明了PIM1抑制剂和近红外成像新结合物的潜力，支持基于结构的设计和开发用于精确肿瘤成像和靶向治疗的治疗试剂。

  DOI：

  10.1016/j.jconrel.2021.02.028

文献信息

• Structure-based design of novel quinoxaline-2-carboxylic acids and analogues as Pim-1 inhibitors
  作者：Bruno Oyallon、Marie Brachet-Botineau、Cédric Logé、Pascal Bonnet、Mohamed Souab、Thomas Robert、Sandrine Ruchaud、Stéphane Bach、Pascal Berthelot、Fabrice Gouilleux、Marie-Claude Viaud-Massuard、Caroline Denevault-Sabourin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.056

  日期：2018.6

  was able to block HsPim-1 enzymatic activity at nanomolar concentrations (IC50 of 74 nM), with a good selectivity profile against a panel of mammalian protein kinases. In vitro studies on the human chronic myeloid leukemia cell line KU812 showed an antitumor activity at micromolar concentrations. As a result, compound 1 represents a promising lead for the design of novel anticancer targeted therapies

  我们确定了一系列新的喹喔啉-2-羧酸衍生物，针对莫洛尼鼠白血病病毒1（Hs Pim-1）激酶的人类前病毒整合位点。合成了十七个类似物，为研究结构-活性关系提供了有用的见识。在Hs Pim-1的ATP口袋中实现的对接研究与这些抑制剂的非经典结合模式一致。铅化合物1能够在纳摩尔浓度（IC 50为74 nM）下阻断Hs Pim-1的酶促活性，对一组哺乳动物蛋白激酶具有良好的选择性。体外对人类慢性髓样白血病细胞株KU812的研究显示，在微摩尔浓度下具有抗肿瘤活性。结果，化合物1代表了设计新型抗癌靶向疗法的有希望的先导。
• Design and synthesis of a novel mitochondria-targeted osteosarcoma theranostic agent based on a PIM1 kinase inhibitor
  作者：Xinzeyu Yi、Zhi Cao、Ying Yuan、Wen Li、Xinyue Cui、Zilin Chen、Xiang Hu、Aixi Yu

  DOI：10.1016/j.jconrel.2021.02.028

  日期：2021.4

  associated with poor OS prognosis and metastasis. We exploited the overexpression of proto-oncogenic PIM1 in OS towards the development of a novel near-infrared imaging and targeted therapeutic agent, namely QCAi-Cy7d by conjugating a PIM1 small molecule inhibitor and heptamethine cyanine dye, for simultaneous guiding surgery and chemotherapy. QCAi-Cy7d showed targeted imaging and anticancer activities

  骨肉瘤（OS）是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，预后差，复发率高。适当的手术切缘和辅助化疗可改善骨肉瘤患者的总体生存率和肢体抢救率。先前的研究表明，OS表现出Moloney鼠白血病病毒1（PIM1）激酶的前病毒整合位点的表达增加，并且PIM1的高水平也与OS预后和转移不良有关。我们利用OS中原癌基因PIM1的过表达来开发新型近红外成像和靶向治疗剂，即QCAi-Cy7d，方法是结合PIM1小分子抑制剂和七甲胺花青染料，以同时指导手术和化学疗法。QCAi-Cy7d在体外和体内均表现出针对OS的靶向成像和抗癌活性，没有任何明显的毒性，并且其抗肿瘤活性远大于其母体PIMI抑制剂。这些结果证明了PIM1抑制剂和近红外成像新结合物的潜力，支持基于结构的设计和开发用于精确肿瘤成像和靶向治疗的治疗试剂。