6-chloro-3,4-dihydro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone | 25514-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-3,4-dihydro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 6-chloro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-quinazolin-2-one；6-chloro-3-ethyl-3,4-dihydro-4-hydroxy-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone；6-Chloro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one；6-chloro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-1H-quinazolin-2-one
• CAS: 25514-11-8
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 302.76
• InChiKey: BYLRNYNRGXIPPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3,4-dihydro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以9.27 g (85%)的产率得到6-chloro-3-oxy-4-phenyl-1H-quinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing quinazolinone oxides

  摘要：

  改进的方法用于制备6-取代-4-苯基喹唑啉酮3-氧化物。这类化合物在制备3-氟苯二氮卓啶时作为中间体很有用，而3-氟苯二氮卓啶则可用作镇静剂、肌肉松弛剂和镇静剂。

  公开号：

  US04258187A1
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3,4-dihydro-3-ethyl-4-phenyl-4-trichloromethyl-2(1H)-quinazolinone 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到6-chloro-3,4-dihydro-3-ethyl-4-hydroxy-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.

  摘要：

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.2135

文献信息

• Discovery of 4,4-Disubstituted Quinazolin-2-ones as T-Type Calcium Channel Antagonists
  作者：James C. Barrow、Kenneth E. Rittle、Thomas S. Reger、Zhi-Qiang Yang、Phung Bondiskey、Georgia B. McGaughey、Mark G. Bock、George D. Hartman、Cuyue Tang、Jeanine Ballard、Yuhsin Kuo、Thomayant Prueksaritanont、Cindy E. Nuss、Scott M. Doran、Steven V. Fox、Susan L. Garson、Richard L. Kraus、Yuxing Li、Michael J. Marino、Valerie Kuzmick Graufelds、Victor N. Uebele、John J. Renger

  DOI：10.1021/ml100004r

  日期：2010.5.13

  A novel series of quinazolinone T-type calcium channel antagonists have been prepared and evaluated using in vitro and in vivo assays. Optimization of the screening hit 3 by modifications of the 3- and 4-positions of the quinazolinone ring afforded potent and selective antagonists that displayed in vivo central nervous system efficacy in epilepsy and tremor models, as well as significant effects on rat active wake as measured by electrocorticogram.
• Schleuder, M.; Richter, P.; Brandner, Anke, Pharmazie, 1989, vol. 44, # 4, p. 259 - 260
  作者：Schleuder, M.、Richter, P.、Brandner, Anke、Morgenstern O.

  DOI：——

  日期：——
• SCHLEUDER, M.;RICHTER, P.;BRANDNER, ANKE;MORGENSTERN, O., PHARMAZIE, 44,(1989) N, C. 259-260
  作者：SCHLEUDER, M.、RICHTER, P.、BRANDNER, ANKE、MORGENSTERN, O.

  DOI：——

  日期：——
• YAMAMOTO, MICHIHIRO;YAMAMOTO, HISAO, CHEM. AND PHARM. BULL., 1981, 29, N 8, 2135-2156
  作者：YAMAMOTO, MICHIHIRO、YAMAMOTO, HISAO

  DOI：——

  日期：——
• US4258187A
  申请人：——

  公开号：US4258187A

  公开（公告）日：1981-03-24