PDGFR酪氨酸激酶抑制剂III | 205254-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: PDGFR酪氨酸激酶抑制剂III
• 中文别名: PDGFR酪氨酸激酶抑制剂III
• 英文名称: PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor III
• 英文别名: 4-(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)-N-(4-phenoxyphenyl)-1-piperazinecarboxamide；4-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-N-(4-phenoxyphenyl)piperazine-1-carboxamide
• CAS: 205254-94-0
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₄
• 分子量: 485.542
• InChiKey: INTPTKHSGKBHHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯基异氰酸酯 、 6,7-二甲氧基-4-哌嗪-1-基-喹唑啉 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以97%的产率得到PDGFR酪氨酸激酶抑制剂III
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。1.一类新型喹唑啉衍生物的合成，构效关系及其生物学效应。

  摘要：

  发现一系列新的4- [4-（N-取代的氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物显示出有效和选择性抑制血小板衍生的生长因子（PDGF）受体磷酸化的作用。在探索原型抑制剂KN1022的构效关系（SAR）时，探测了4-硝基苯基脲部分。我们发现在苯环上的4-取代是最佳的，在苯环上引入两个以上的取代基会降低活性。苯环上的大取代基增强了活性。还制备了硫脲类似物，发现SAR与尿素衍生物略有不同。通过这项研究，我们获得了一些有效的KN1022衍生物，例如4-（4-甲基苯氧基）苯基（36，IC（50）0.02 micromol / L），4-叔丁基苯基（16，IC（50）0。03 micromol / L）和4-苯氧基苯基（21，IC（50）0.08 micromol / L）类似物，其抗KN1022活性增加了近10倍。这些有效的化合物保留了对PDGF受体家族的高选择性，类似于KN1022

  DOI：

  10.1021/jm010428o

文献信息

• Nitrogen-containing heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020068734A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  The present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering and thus are useful for the prevention or treatment of cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis. The compounds are represented by general formula (I): 1 wherein V represents an oxygen atom or a sulfur atom; W represents 1,4-piperazinediyl or 1,4-homopiperazinediyl in which carbons on the ring may be substituted by unsubstituted alkyl groups; X represents a nitrogen atom or C-R 9 ; Y represents a nitrogen atom or C-R 8 ; Z represents a nitrogen atom or C-R 7 (provided that at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom); R 1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 2 represents a substituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a nitro group, a cyano group, OR 12 , —NR 15 R 16 , etc.; R 7 represents a halogen atom, etc.; R 8 has the same significance as R 7 , and R 9 represents a hydrogen atom or —COR 41 .

  本发明提供了含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐，其抑制PDGF受体的磷酸化，以阻碍异常细胞生长和细胞游走，因此可用于预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再狭窄、癌症和肾小球硬化。所述化合物由通式（I）表示：其中V表示氧原子或硫原子；W表示1,4-哌嗪基或1,4-同源哌嗪基，其中环上的碳可以被未取代的烷基取代；X表示氮原子或C-R9；Y表示氮原子或C-R8；Z表示氮原子或C-R7（前提是X、Y和Z中至少有一个表示氮原子）；R1表示氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R2表示取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等；R3、R4、R5和R6，可以相同也可以不同，每个表示氢原子、卤素原子、取代或未取代的烷基、硝基、氰基、OR12、—NR15R16等；R7表示卤素原子等；R8具有与R7相同的意义，且R9表示氢原子或—COR41。
• TREATMENT OF CANCERS HAVING RESISTANCE TO CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Wilhelm Scott

  公开号：US20100173954A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides compositions and methods for treating cancer with DAST, 44-[3-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-ureido]-3-fluorophenoxy}-pyridine-2-carboxylic acid methylamide of the formula I, including all polymorphs, hydrates, pharmaceutically acceptable salts, metabolites, prodrugs, solvates or combinations thereof. Any cancer can be treated, including cancers that have acquired resistance to another therapeutic agent, such as kinase inhibitors. DAST can also be used to treat cancers which have become refractory to other chemotherapeutic agents

  本发明提供了使用DAST（44-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-尿素]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺，I式），包括所有多晶形态、水合物、药学上可接受的盐、代谢物、前药、溶剂化合物或其组合物，治疗癌症的组合物和方法。可以治疗任何癌症，包括已经对其他治疗药物（如激酶抑制剂）产生耐药性的癌症。DAST还可用于治疗已经对其他化疗药物产生耐药性的癌症。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0882717A1

  公开（公告）日：1998-12-09

  The present invention provides nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof which inhibit phosphorylation of PDGF receptor to hinder abnormal cell growth and cell wandering and thus are useful for the prevention or treatment of cell-proliferative diseases such as arteriosclerosis, vascular reobstruction, cancer and glomerulosclerosis. The compounds are represented by general formula (I): wherein V represents an oxygen atom or a sulfur atom; W represents 1,4-piperazinediyl or 1,4-homopiperazinediyl in which carbons on the ring may be substituted by unsubstituted alkyl groups; X represents a nitrogen atom or C-R9; Y represents a nitrogen atom or C-R8; Z represents a nitrogen atom or C-R7 (provided that at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom); R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R2 represents a substituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic alkyl group, etc.; R3, R4, R5 and R6, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a nitro group, a cyano group, - OR12, -NR15R16, etc.; R7 represents a halogen atom, etc.; R8 has the same significance as R7, and R9 represents a hydrogen atom or -COR41.

  本发明提供了含氮杂环化合物及其药学上可接受的盐类，它们能抑制 PDGF 受体的磷酸化，从而阻碍细胞的异常生长和游走，因此可用于预防或治疗细胞增殖性疾病，如动脉硬化、血管再阻塞、癌症和肾小球硬化症。这些化合物由通式 (I) 表示： 其中 V 代表氧原子或硫原子； W 代表 1,4-哌嗪二基或 1,4-高哌嗪二基，其中环上的碳可被未取代的烷基取代； X 代表氮原子或 C-R9； Y 代表氮原子或 C-R8 Z 代表氮原子或 C-R7（条件是 X、Y 和 Z 中至少有一个代表氮原子）； R1 代表氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等； R2 代表取代的烷基、取代或未取代的脂环烷基等； R3、R4、R5 和 R6 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子、取代或未取代的烷基、硝基、氰基、- OR12、-NR15R16 等； R7 代表卤素原子等； R8 与 R7 意义相同，以及 R9 代表氢原子或-COR41。
• Compositions with improved intravitreal half-life and uses thereof
  申请人：Vitrisa Therapeutics, Inc.

  公开号：US10308943B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Provided herein are compositions and methods for the treatment of retinal diseases. The compositions and methods include a therapeutic agent conjugated to a vitreous component binding moiety. The vitreous component binding moiety may be an aptamer or a small molecule that binds to a structural component of the vitreous humor (e.g., hyaluronic acid, collagen or vitronectin).

  本文提供了用于治疗视网膜疾病的组合物和方法。这些组合物和方法包括与玻璃体成分结合分子共轭的治疗剂。玻璃体成分结合分子可以是与玻璃体结构成分（如透明质酸、胶原蛋白或玻璃连蛋白）结合的配合物或小分子。
• CHIMERIC RECEPTORS AND METHODS FOR IDENTIFYING AGENTS EXHIBITING AN ACTIVITY ON TYPE 1 SINGLE PASS TRANSMEMBRANE RECEPTORS
  申请人：Addex Pharma SA

  公开号：EP2566887A1

  公开（公告）日：2013-03-13