N-[6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]imidazole-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-[6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]imidazole-1-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₇F₃N₄OS
• 分子量: 312.275
• InChiKey: ZJQMUJIMVVONLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯酚 、 N-[6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]imidazole-1-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以75%的产率得到1-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-3-(6-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑尿素是17β-HSD10的低微摩尔和非竞争性抑制剂，与阿尔茨海默氏病的治疗有关

  摘要：

  人17β-羟类固醇脱氢酶10型是一种多功能蛋白，参与线粒体内的许多酶和结构过程。该酶被认为与几种神经系统疾病有关，例如智力低下，帕金森氏病或阿尔茨海默氏病，其中该酶与淀粉样β肽相互作用。我们基于苯并噻唑基支架制备了约60种新化合物，并评估了它们的抑制能力和作用机理。最有效的抑制剂在苯环部分包含3-氯和4-羟基取代基，在苯并噻唑部分的6位上具有小的取代基，并且两个部分通过脲连接基连接（4at，4bb和4bg）。这些化合物的IC50值为1-2μM，对底物乙酰乙酰辅酶A表现出无竞争性的作用机理。这些17β-羟基类固醇脱氢酶的非竞争性苯并噻唑基抑制剂是有希望用于神经退行性疾病潜在药物的化合物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.3390/ijms21062059
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-(三氟甲基)苯并噻唑 、 N,N'-羰基二咪唑 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻唑尿素是17β-HSD10的低微摩尔和非竞争性抑制剂，与阿尔茨海默氏病的治疗有关

  摘要：

  人17β-羟类固醇脱氢酶10型是一种多功能蛋白，参与线粒体内的许多酶和结构过程。该酶被认为与几种神经系统疾病有关，例如智力低下，帕金森氏病或阿尔茨海默氏病，其中该酶与淀粉样β肽相互作用。我们基于苯并噻唑基支架制备了约60种新化合物，并评估了它们的抑制能力和作用机理。最有效的抑制剂在苯环部分包含3-氯和4-羟基取代基，在苯并噻唑部分的6位上具有小的取代基，并且两个部分通过脲连接基连接（4at，4bb和4bg）。这些化合物的IC50值为1-2μM，对底物乙酰乙酰辅酶A表现出无竞争性的作用机理。这些17β-羟基类固醇脱氢酶的非竞争性苯并噻唑基抑制剂是有希望用于神经退行性疾病潜在药物的化合物，值得进一步研究和开发。

  DOI：

  10.3390/ijms21062059

文献信息

• New Quinoline–Urea–Benzothiazole Hybrids as Promising Antitubercular Agents: Synthesis, In Vitro Antitubercular Activity, Cytotoxicity Studies, and In Silico ADME Profiling
  作者：Rashmika Moodley、Chakes Mashaba、Goitsemodimo Rakodi、Nomagugu Ncube、Mabuatsela Maphoru、Mohammed Balogun、Audrey Jordan、Digby Warner、Rene Khan、Matshawandile Tukulula

  DOI：10.3390/ph15050576

  日期：——

  inhibitory activity against the Mycobacterium tuberculosis H37Rv pMSp12::GPF bioreporter strain was undertaken. Of the 25 tested compounds, 17 exhibited promising anti-TB activities of less than 62.5 µM (MIC90). Specifically, 13 compounds (6b, 6g, 6i–j, 6l, 6o–p, 6r–t, and 6x–y) showed promising activity with MIC90 values in the range of 1–10 µM, while compound 6u, being the most active, exhibited sub-micromolar

  通过以酰胺化偶联反应为关键步骤的三步合成顺序，成功合成了一系列 25 种新的苯并噻唑-脲-喹啉杂化化合物。合成化合物的结构通过常规光谱工具（ 1 H和13 C NMR和IR）和质谱（HRMS）确认。对这些杂化化合物对结核分枝杆菌H 37 Rv pMSp12::GPF 生物报告菌株的抗结核抑制活性进行了体外评价。在 25 种测试的化合物中，有 17 种表现出有希望的抗结核活性，其低于 62.5 µM (MIC 90 )。具体而言，13 种化合物（6b、6g、6i – j、6l、6o – p、6r – t和6x – y ) 显示出有前途的活性，MIC 90值在 1–10 µM 范围内，而化合物6u是最活跃的，表现出亚微摩尔活性 ( 0.968 µM) 在 CAS 分析中。此外，在 17 种化合物中的 11 种化合物中，在其各自的 MIC 90浓度下，观察到对 HepG2 细胞系的细胞毒性最小（细胞活力高于
• Synthesis and evaluation of phenylimidazole FabK inhibitors as new Anti-C. Difficile agents
  作者：Krissada Norseeda、Fahad Bin Aziz Pavel、Jacob T. Rutherford、Humna N. Meer、Chetna Dureja、Julian G. Hurdle、Kirk E. Hevener、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117330

  日期：2023.6

  antibacterial activity in the low micromolar range. In these studies, we sought to expand our knowledge of the SAR of the phenylimidazole CdFabK inhibitor series while improving the potency of the compounds. Three main series of compounds were synthesized and evaluated based on: 1) pyridine head group modifications including the replacement with a benzothiazole moiety, 2) linker explorations, and 3) phenylimidazole

  以前，1-((4-(4-溴苯基)-1 H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-(吡啶-2-基硫基)噻唑-2-基)脲带有对溴研究表明，该取代对艰难梭菌烯酰酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 II 酶 FabK 具有选择性抑制活性。该化合物对Cd FabK 的抑制作用在低微摩尔范围内具有良好的抗菌活性。在这些研究中，我们试图扩大对苯基咪唑Cd FabK 抑制剂系列 SAR 的了解，同时提高化合物的效力。合成并评估了三个主要系列的化合物，基于：1）吡啶头基修饰，包括用苯并噻唑部分取代，2）接头探索，以及3）苯基咪唑尾基修饰。总体而言，在保持全细胞抗菌活性的同时，实现了Cd FabK 抑制的改善。具体地，化合物1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(5-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)硫基)噻唑-2 -基)脲、1-((4-(4-溴苯基) -1H-咪唑-2-基)甲基)-3-(6-(三氟甲基)苯并[
• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  申请人：Janssen Sciences Ireland UC

  公开号：EP2934498B1

  公开（公告）日：2017-11-15
• US9428474B2
  申请人：——

  公开号：US9428474B2

  公开（公告）日：2016-08-30
• US9758497B2
  申请人：——

  公开号：US9758497B2

  公开（公告）日：2017-09-12