5-methyl-3-phenyl-1H-inden-1-one | 349547-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 5-methyl-3-phenyl-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5-Methyl-3-phenyl-inden-1-one；5-methyl-3-phenylinden-1-one
• CAS: 349547-15-5
• 化学式: C₁₆H₁₂O
• 分子量: 220.271
• InChiKey: VDQMHHMZXNDCBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-phenyl-1H-inden-1-one 在 (S)-methyloxazaborolidine 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到(R)-5-methyl-3-phenyl-1H-inden-1-ol
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱受体拮抗剂（R）-托特罗定的催化不对称全合成

  摘要：

  开发了一种利用催化不对称Me-CBS还原反应制备（R）-托特罗定的便捷，高产方法。将高度对映体富集的（R）-6-甲基-4-苯基-3,4-二氢铬基-2-酮（94％ee）重结晶，得到几乎对映纯的材料（ee> 99％），并在（A）中转化为（R）-托特罗定一个四步过程。关键的立体中心的构型在合成过程中得以保留，并且所获得的产物通过手性HPLC鉴定为（R）-托特罗定对映异构体。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404234
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-1-茚酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二异丁腈 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 5-methyl-3-phenyl-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Ir催化3-炔烃的不对称氢化反应，用于合成手性3-芳基茚满酮

  摘要：

  已经开发了通过铱催化的3-炔烃的不对称氢化的有效合成手性3-芳基茚满酮。该反应显示出与各种官能团的良好相容性，以优异的产率和良好的对映选择性提供了各种3-芳基茚满酮。该反应也以克为单位进行，以定量产率递送产物。此外，产品可以轻松衍生化并转化为天然产品和药物制剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132003

文献信息

• Indenone Derivative and Pharmaceutical Composition Comprising Same
  申请人：Heo Jung Nyoung

  公开号：US20120214991A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  An indenone derivative of formula (1) is effective in enhancing the activity of osteoblastic cells and inhibiting bone resorption by osteoclastic cells, and a pharmaceutical composition comprising the indenone derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for preventing or treating bone diseases such as osteoporosis.

  式（1）的吲哚酮衍生物能够有效增强成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的骨吸收作用，含有该吲哚酮衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物对预防或治疗骨疾病如骨质疏松症具有益处。
• Novel process and intermediates
  申请人：——

  公开号：US20010016669A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  The invention relates to a process for the enantioselective preparation of tolterodine and analogues and salts thereof comprises the steps of: a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of formula (II): 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 independently of each other are hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula (IIIa) or (IIIb): 2 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound of formula (IVa) or (IVb): 3 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of the general formula (Va) or (Vb): 4 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the corresponding enantiometrically enriched compound of tolterodine or analogue, and e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt thereof, or converting a salt form to the free base. The invention also relates to novel starting materials and intermediates used in the process.

  本发明涉及一种手性选择性制备托吡酯及其类似物和盐的方法，包括以下步骤： a) 手性选择性还原式II化合物中的羰基官能团，其中式中R1、R2和R3独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨基甲酰基、磺酰基或卤素，以形成手性富集的IIIa或IIIb式化合物，其中R1、R2和R3如上所定义; b) 将IIIa或IIIb式化合物进行σ-移位重排，以形成相应的手性富集IVa或IVb式化合物，其中R1、R2和R3如上所定义; c) 将IVa或IVb式化合物进行Baeyer-Villiger氧化，以形成相应的手性富集Va或Vb式化合物，其中R1、R2和R3如上所定义; d) 转化Va或Vb式化合物，以形成相应的手性富集托吡酯或类似物; e) 可选地将获得的碱性化合物转化为其盐形式，或将盐形式转化为自由碱。 本发明还涉及在该过程中使用的新型起始材料和中间体。
• [EN] PROCESS OF PREPARING TOLTERODINE AND ANALOGUES THERE OF AS WELL AS INTERMEDIATES PREPARED IN THE PROCESS<br/>[FR] PROCEDE PERMETTANT DE PREPARER DE LA TOLTERODINE ET SES ANALOGUES, ET PRODUITS INTERMEDIAIRES PREPARES DANS CE PROCEDE
  申请人：PHARMACIA AB

  公开号：WO2001049649A1

  公开（公告）日：2001-07-12

  The invention relates to a process for the enantioselective preparation of tolterodine and analogues and salts thereof comprising the steps of: a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of formula (II), wherein R1, R2, and R3 independently of each other are hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula (IIIa) or (IIIb); b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound of formula (IVa) or (IVb); c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of formula (Va) or (Vb); d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the corresponding enantiomerically enriched compound of tolterodine or analogue thereof; and e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt thereof, or converting a salt form to the free base. Formulas (IIIa), (IIIb), (IVa), (IVb), (Va) and (Vb) are specified in the application. The invention also relates to novel starting materials and intermediates used in the process.

  该发明涉及一种手性选择性制备托吡酯及其类似物和盐的过程，包括以下步骤：a）手性选择性还原式II化合物中的羰基功能，其中R1、R2和R3独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨基甲酰基、磺酰基或卤素，以形成手性富集的IIIa或IIIb式化合物；b）将IIIa或IIIb式化合物进行sigma迁移重排，以形成相应的手性富集的IVa或IVb式化合物；c）将IVa或IVb式化合物进行Baeyer-Villiger氧化，以形成相应的手性富集的Va或Vb式化合物；d）将Va或Vb式化合物转化为相应的手性富集的托吡酯或其类似物；e）可选地将得到的碱性化合物转化为其盐形式，或将盐形式转化为自由碱形式。式IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va和Vb在申请中有具体说明。该发明还涉及在该过程中使用的新起始材料和中间体。
• Phenyl inden-1-one compounds
  申请人：——

  公开号：US20030191348A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to a process for the enantioselective preparation of tolterodine and analogues and salts thereof comprises the steps of: a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of formula (II): 1 wherein R 1 ; R 2 and R 3 independently of each other are hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula (IIIa) or (IIIb): 2 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound of formula (IVa) or (IVb): 3 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of the general formula (Va) or (Vb). 4 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the corresponding enantiometrically enriched compound of tolterodine or analogue, and e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt thereof, or converting a salt form to the free base. The invention also relates to novel starting materials and intermediates used in the process.

  本发明涉及一种对托吡酯及其类似物和盐进行对映选择性制备的过程，包括以下步骤： a) 对式（II）的化合物进行对映选择性的羰基还原，其中R1、R2和R3独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨基甲酰基、磺酰基或卤素，以形成对映富集的式（IIIa）或（IIIb）的化合物： 其中R1、R2和R3如上所定义； b) 将式（IIIa）或（IIIb）的化合物进行sigma迁移重排，以形成相应的对映富集的式（IVa）或（IVb）的化合物： 其中R1、R2和R3如上所定义； c) 将式（IVa）或（IVb）的化合物进行Baeyer-Villiger氧化，以形成相应的通式（Va）或（Vb）的对映富集的化合物： 其中R1、R2和R3如上所定义； d) 转化式（Va）或（Vb）的化合物，以形成相应的对映富集的托吡酯或类似物，以及 e) 可选地将得到的碱性化合物转化为其盐形式，或将盐形式转化为其自由碱形式。 本发明还涉及在该过程中使用的新起始材料和中间体。
• Phenyl propenone compounds
  申请人：——

  公开号：US20030204114A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The invention relates to a process for the enantioselective preparation of tolterodiine and analogues and salts thereof comprises the steps of: a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of formula (II): 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 independently of each other are hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula (IIIa) or (IIIb): 2 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound of formula (IVa) or (IVb): 3 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of the general formula (Va) or (Vb): 4 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above; d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the corresponding enantiometrically enriched compound of tolterodine or analogue, and e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt thereof, or converting a salt form to the free base. The invention also relates to novel starting materials and intermediates used in the process.

  本发明涉及一种手性选择性制备托吗啉和类似物及其盐的方法，包括以下步骤： a）手性选择性还原式II化合物中的羰基官能团，其中式中R1、R2和R3独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨基甲酰基、磺酰基或卤素，以形成手性富集的式IIIa或IIIb化合物，其中R1、R2和R3如上定义； b）将式IIIa或IIIb化合物进行sigma迁移重排，以形成相应的手性富集的式IVa或IVb化合物，其中R1、R2和R3如上定义； c）将式IVa或IVb化合物进行Baeyer-Villiger氧化，以形成相应的手性富集的通式Va或Vb化合物，其中R1、R2和R3如上定义； d）将式Va或Vb化合物转化为相应的手性富集的托吗啉或类似物，以及 e）可选地将得到的碱性化合物转化为其盐形式，或将盐形式转化为自由碱形式。 本发明还涉及在该过程中使用的新型起始材料和中间体。