3R-1-Chloro-2-oxo-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(naphth-2-ylthio) butane | 159877-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3R-1-Chloro-2-oxo-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(naphth-2-ylthio) butane
• 英文别名: benzyl N-[(2R)-4-chloro-1-naphthalen-2-ylsulfanyl-3-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 159877-95-9
• 化学式: C₂₂H₂₀ClNO₃S
• 分子量: 413.925
• InChiKey: GGVROAIXMIUSHG-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3R-1-Chloro-2-oxo-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(naphth-2-ylthio) butane 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 57.75h， 生成 2-[(R)-2-Hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methyl-benzoylamino)-4-(naphthalen-2-ylsulfanyl)-butyl]-decahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  Viracept（甲磺酸奈非那韦，AG1343）：一种有效的，口服生物利用的HIV-1蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  结合基于迭代结构的设计以及对口服药代动力学和抗病毒活性的分析，确定了AG1343（Viracept，奈非那韦甲磺酸盐），一种HIV-1蛋白酶的非肽抑制剂。AG1343是有效的酶抑制剂（Ki = 2 nM）和抗病毒剂（HIV-1 ED50 = 14 nM）。酶-AG1343配合物的X射线共晶体结构揭示了抑制剂的新型硫代苯基醚和酚酰胺取代基如何分别与HIV-1蛋白酶的S1和S2亚位点相互作用。体内研究表明，AG1343在多种物种中口服吸收良好，并且在人体中具有良好的药代动力学特性。AG1343（Viracept）最近被批准用于治疗艾滋病的市场营销。

  DOI：

  10.1021/jm9704098
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-丝氨酸(Β-内酯) 在 盐酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 3R-1-Chloro-2-oxo-3-N-(benzyloxycarbonyl)amino-4-(naphth-2-ylthio) butane
  参考文献：
  名称：

  Viracept（甲磺酸奈非那韦，AG1343）：一种有效的，口服生物利用的HIV-1蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  结合基于迭代结构的设计以及对口服药代动力学和抗病毒活性的分析，确定了AG1343（Viracept，奈非那韦甲磺酸盐），一种HIV-1蛋白酶的非肽抑制剂。AG1343是有效的酶抑制剂（Ki = 2 nM）和抗病毒剂（HIV-1 ED50 = 14 nM）。酶-AG1343配合物的X射线共晶体结构揭示了抑制剂的新型硫代苯基醚和酚酰胺取代基如何分别与HIV-1蛋白酶的S1和S2亚位点相互作用。体内研究表明，AG1343在多种物种中口服吸收良好，并且在人体中具有良好的药代动力学特性。AG1343（Viracept）最近被批准用于治疗艾滋病的市场营销。

  DOI：

  10.1021/jm9704098

文献信息

• Method of making HIV protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030216569A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  A method of making HIV protease inhibitors of general formula ( 1 ): 1 These HIV compounds inhibit or block the biological activity of the HIV protease enzyme, causing the replication of the HIV virus to terminate. These compounds, as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds and optically other antiviral agents as active ingredients, are suitable for treating patients or hosts infected with the HIV virus, which is known to cause AIDS.

  一种制备一般式（1）的HIV蛋白酶抑制剂的方法：这些HIV化合物抑制或阻断HIV蛋白酶酶的生物活性，导致HIV病毒的复制终止。这些化合物以及含有这些化合物和其他光学抗病毒药物作为活性成分的药物组合物，适用于治疗感染HIV病毒的患者或宿主，HIV病毒已知会导致艾滋病。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995009843A1

  公开（公告）日：1995-04-13

  (EN) HIV protease inhibitors, obtainable by chemical synthesis, inhibit or block the biological activity of the HIV protease enzyme, causing the replication of the HIV virus to terminate. These compounds, as well as pharmaceutical compositions that contain these compounds and optionally other anti-viral agents as active ingredients, are suitable for treating patients or hosts infected with the HIV virus, which is known to cause AIDS.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs de la protéase du VIH obtenus par synthèse chimique qui inhibent ou bloquent l'activité biologique de la protéase du VIH et stoppent la réplication du virus du VIH. Ces composés, ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant ces derniers et éventuellement d'autres agents antiviraux en tant que principes actifs, conviennent au traitement de patients ou d'hôtes infectés par le virus du VIH connu en tant qu'inducteur du SIDA.

  HIV蛋白酶抑制剂是通过化学合成获得的，它们可以抑制或阻止HIV蛋白酶酶的生物活性，导致HIV病毒的复制终止。这些化合物以及包含这些化合物和其他抗病毒剂作为活性成分的制药组合物，适用于治疗感染了HIV病毒的患者或宿主，该病毒已知会导致艾滋病。
• [EN] INTERMEDIATE AND PROCESS FOR MAKING<br/>[FR] INTERMEDIAIRE ET SON PROCEDE DE FABRICATION
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1995021164A1

  公开（公告）日：1995-08-10

  (EN) The present invention provides novel HIV protease inhibitors, pharmaceutical formulations containing those compounds and methods of treating and/or preventing HIV infection and/or AIDS.(FR) La présente invention se rapporte à de nouveaux inhibiteurs de la protéase du VIH, à des formulations pharmaceutiques contenant ces composés et à des procédés conçus pour traiter et/ou prévenir les infections dûes au VIH et/ou le SIDA.

  (中) 本发明提供了新型HIV蛋白酶抑制剂，包含这些化合物的制药配方以及治疗和/或预防HIV感染和/或艾滋病的方法。
• Inhibitors of HIV protease useful for the treatment of aids
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0604185A1

  公开（公告）日：1994-06-29

  The present invention provides novel HIV protease inhibitors of formula I, pharmaceutical formulations containing those compounds and methods of treating and/or preventing HIV infection and/or AIDS. wherein: R is a group having the formula: R² is an amino acid side chain or -(CH₂)y-X-R2a; y is 0, 1 or 2; and X, R⁰, R³ and Y¹ are as defined in the application.

  本发明提供了式 I 的新型 HIV 蛋白酶抑制剂、含有这些化合物的药物制剂以及治疗和/或预防 HIV 感染和/或艾滋病的方法。 其中 R 是具有式的基团： R² 是氨基酸侧链或-(CH₂)y-X-R2a； y 是 0、1 或 2； X、R⁰、R³ 和 Y¹ 如本申请中所定义。
• Hiv protease inhibitors
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1340744B1

  公开（公告）日：2007-05-23