1-(4-<18F>fluorophenyl)piperazine | 146354-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-<18F>fluorophenyl)piperazine
• 英文别名: 4-[¹⁸F]fluorophenylpiperazine；1-(4-(18F)fluoranylphenyl)piperazine
• CAS: 146354-00-9
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂
• 分子量: 179.227
• InChiKey: AVJKDKWRVSSJPK-KXMUYVCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲哚-2-甲醛 、 1-(4-<18F>fluorophenyl)piperazine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-((4-(4-[¹⁸F]fluorophenyl)piperazine-1-yl)methyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  4-[18F]Fluorophenylpiperazines by Improved Hartwig-Buchwald N-Arylation of 4-[18F]fluoroiodobenzene, Formed via Hypervalent λ3-Iodane Precursors: Application to Build-Up of the Dopamine D4 Ligand [18F]FAUC 316

  摘要：

  取代苯基哌嗪常常是神经药理学活性化合物，并且在许多情况下是不同受体（如D2样多巴胺受体、血清素受体和其他受体）的神经配体的基本药效团。在芳香位置进行亲核、无载体添加（n.c.a.）的18F标记，对于体内分子成像研究受体是可取的。1-(4-[18F]氟苯基)哌嗪通过两个反应步骤合成，首先是对碘苯-碘阳离子前体进行18F标记，随后是中间体4-[18F]氟-碘苯的Pd催化N-芳基化。实验中测试了不同的钯催化剂和溶剂，特别关注极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）。像磷酸钾或碳酸铯这样的弱无机碱似乎对芳基化步骤是必不可少的，并且在DMF中导致了超过70%的转化率，这与通常使用的甲苯中的转化率相当。在DMSO中甚至观察到了定量转化。总体放射化学产率在DMF和DMSO中分别达到40%和60%，具体取决于第一步的标记产率。所获得的氟苯基哌嗪在第三个反应步骤中与2-甲酰-1H-吲哚-5-腈偶联，得到高选择性的多巴胺D4配体[18F]FAUC 316。

  DOI：

  10.3390/molecules20010470
• 作为产物：
  描述：

  (2,2-dimethyl-5,7-dioxo-1,3-dioxocan-6-yl)-(4-iodophenyl)iodonium ylide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 四丁基铵碳酸氢酯 、 氢氟酸 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 1-(4-<18F>fluorophenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  4-[18F]Fluorophenylpiperazines by Improved Hartwig-Buchwald N-Arylation of 4-[18F]fluoroiodobenzene, Formed via Hypervalent λ3-Iodane Precursors: Application to Build-Up of the Dopamine D4 Ligand [18F]FAUC 316

  摘要：

  取代苯基哌嗪常常是神经药理学活性化合物，并且在许多情况下是不同受体（如D2样多巴胺受体、血清素受体和其他受体）的神经配体的基本药效团。在芳香位置进行亲核、无载体添加（n.c.a.）的18F标记，对于体内分子成像研究受体是可取的。1-(4-[18F]氟苯基)哌嗪通过两个反应步骤合成，首先是对碘苯-碘阳离子前体进行18F标记，随后是中间体4-[18F]氟-碘苯的Pd催化N-芳基化。实验中测试了不同的钯催化剂和溶剂，特别关注极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）。像磷酸钾或碳酸铯这样的弱无机碱似乎对芳基化步骤是必不可少的，并且在DMF中导致了超过70%的转化率，这与通常使用的甲苯中的转化率相当。在DMSO中甚至观察到了定量转化。总体放射化学产率在DMF和DMSO中分别达到40%和60%，具体取决于第一步的标记产率。所获得的氟苯基哌嗪在第三个反应步骤中与2-甲酰-1H-吲哚-5-腈偶联，得到高选择性的多巴胺D4配体[18F]FAUC 316。

  DOI：

  10.3390/molecules20010470

文献信息

• Collins, Michael; Lasne, Marie-Claire; Barre, Louisa, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 23, p. 3185 - 3188
  作者：Collins, Michael、Lasne, Marie-Claire、Barre, Louisa

  DOI：——

  日期：——
• 4-[18F]Fluorophenylpiperazines by Improved Hartwig-Buchwald N-Arylation of 4-[18F]fluoroiodobenzene, Formed via Hypervalent λ3-Iodane Precursors: Application to Build-Up of the Dopamine D4 Ligand [18F]FAUC 316
  作者：Fabian Kügler、Johannes Ermert、Peter Kaufholz、Heinz Coenen

  DOI：10.3390/molecules20010470

  日期：——

  Substituted phenylpiperazines are often neuropharmacologically active compounds and in many cases are essential pharmacophores of neuroligands for different receptors such as D2-like dopaminergic, serotoninergic and other receptors. Nucleophilic, no-carrier-added (n.c.a.) 18F-labelling of these ligands in an aromatic position is desirable for studying receptors with in vivo molecular imaging. 1-(4-[18F]Fluorophenyl)piperazine was synthesized in two reaction steps starting by 18F-labelling of a iodobenzene-iodonium precursor, followed by Pd-catalyzed N-arylation of the intermediate 4-[18F]fluoro-iodobenzene. Different palladium catalysts and solvents were tested with particular attention to the polar solvents dimethylformamide (DMF) and dimethylsulfoxide (DMSO). Weak inorganic bases like potassium phosphate or cesium carbonate seem to be essential for the arylation step and lead to conversation rates above 70% in DMF which is comparable to those in typically used toluene. In DMSO even quantitative conversation was observed. Overall radiochemical yields of up to 40% and 60% in DMF and DMSO, respectively, were reached depending on the labelling yield of the first step. The fluorophenylpiperazine obtained was coupled in a third reaction step with 2-formyl-1H-indole-5-carbonitrile to yield the highly selective dopamine D4 ligand [18F]FAUC 316.

  取代苯基哌嗪常常是神经药理学活性化合物，并且在许多情况下是不同受体（如D2样多巴胺受体、血清素受体和其他受体）的神经配体的基本药效团。在芳香位置进行亲核、无载体添加（n.c.a.）的18F标记，对于体内分子成像研究受体是可取的。1-(4-[18F]氟苯基)哌嗪通过两个反应步骤合成，首先是对碘苯-碘阳离子前体进行18F标记，随后是中间体4-[18F]氟-碘苯的Pd催化N-芳基化。实验中测试了不同的钯催化剂和溶剂，特别关注极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亚砜（DMSO）。像磷酸钾或碳酸铯这样的弱无机碱似乎对芳基化步骤是必不可少的，并且在DMF中导致了超过70%的转化率，这与通常使用的甲苯中的转化率相当。在DMSO中甚至观察到了定量转化。总体放射化学产率在DMF和DMSO中分别达到40%和60%，具体取决于第一步的标记产率。所获得的氟苯基哌嗪在第三个反应步骤中与2-甲酰-1H-吲哚-5-腈偶联，得到高选择性的多巴胺D4配体[18F]FAUC 316。