3-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethylamino)-1-(8-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazepin-5-yl)-propan-1-one | 782421-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 3-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethylamino)-1-(8-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazepin-5-yl)-propan-1-one
• CAS: 782421-99-2
• 化学式: C₂₁H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量: 418.944
• InChiKey: LRAKYQJEXDBQBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛 、 3-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethylamino)-1-(8-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazepin-5-yl)-propan-1-one 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl-ethylamino]-1-(8-chloro-3,4-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-5-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Change of Mechanical Activity to Contraction from the Relaxation Induced by the Intracellular Ca2+ Antagonist KT-362; Effects of Alkylation of Side Chain, and Substitution of 2,3,4,5-Tetrahydro-1,5-Benzothiazepine Derivatives.

  摘要：

  KT-362 （5-[3-[2-(3, 4-二甲氧基苯基)乙基]氨基丙酰基]-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯并硫氮杂卓富马酸盐）是一种细胞内 Ca2+ 拮抗剂。在 KT-362 侧链的氮（R2）上引入甲基后得到的化合物具有收缩血管的活性。因此，我们合成了多种衍生物，并研究了它们的活性。侧链 R2 位置的取代可产生强效收缩活性，最佳烷基长度为一到三个碳原子。在 2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯并硫氮杂卓的 R1 位引入一个氯基，可进一步提高药效。合成的化合物之一，8-氯-5-{N-乙基-N-[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]氨基丙酰基}-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂卓富马酸盐（9b）对兔髂动脉收缩的 EC50 值为 3.47×10-8 M。化合物 9b 的作用被 H1-组胺受体拮抗剂苯海拉明竞争性拮抗，pA2 值为 7.82。Ca2+ 进入阻断剂尼卡地平能抑制最大收缩，但α1-肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪不能抑制收缩。在不含 Ca2+ 的介质中，9b 诱导的强直性收缩消失了，只有阶段性收缩。虽然苯海拉明能抑制这种阶段性收缩，但哌唑嗪或尼卡地平却不能抑制这种收缩。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1761
• 作为产物：
  描述：

  4-Chloro-2-(3-chloropropylsulfanyl)aniline 在 三异丙基-胺 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 氯仿 、 xylene 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 3-(2-Benzo[1,3]dioxol-5-yl-ethylamino)-1-(8-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazepin-5-yl)-propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Change of Mechanical Activity to Contraction from the Relaxation Induced by the Intracellular Ca2+ Antagonist KT-362; Effects of Alkylation of Side Chain, and Substitution of 2,3,4,5-Tetrahydro-1,5-Benzothiazepine Derivatives.

  摘要：

  KT-362 （5-[3-[2-(3, 4-二甲氧基苯基)乙基]氨基丙酰基]-2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯并硫氮杂卓富马酸盐）是一种细胞内 Ca2+ 拮抗剂。在 KT-362 侧链的氮（R2）上引入甲基后得到的化合物具有收缩血管的活性。因此，我们合成了多种衍生物，并研究了它们的活性。侧链 R2 位置的取代可产生强效收缩活性，最佳烷基长度为一到三个碳原子。在 2, 3, 4, 5-四氢-1, 5-苯并硫氮杂卓的 R1 位引入一个氯基，可进一步提高药效。合成的化合物之一，8-氯-5-{N-乙基-N-[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]氨基丙酰基}-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并硫氮杂卓富马酸盐（9b）对兔髂动脉收缩的 EC50 值为 3.47×10-8 M。化合物 9b 的作用被 H1-组胺受体拮抗剂苯海拉明竞争性拮抗，pA2 值为 7.82。Ca2+ 进入阻断剂尼卡地平能抑制最大收缩，但α1-肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪不能抑制收缩。在不含 Ca2+ 的介质中，9b 诱导的强直性收缩消失了，只有阶段性收缩。虽然苯海拉明能抑制这种阶段性收缩，但哌唑嗪或尼卡地平却不能抑制这种收缩。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1761