6,7-diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]naphthalene-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester | 155044-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6,7-diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]naphthalene-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: Dimethyl 6,7-diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxopyridin-4-yl]naphthalene-2,3-dicarboxylate
• CAS: 155044-57-8
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₈
• 分子量: 483.518
• InChiKey: YAWPCDSRSDCRCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]naphthalene-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到T-440
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of the Anti-asthmatic Agent T-440: A Selective N-Alkylation of 2-Pyridone.

  摘要：

  6，7-二乙氧基-1-[1-（2-甲氧基乙基）-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基]萘-2，3-二甲醇[T-440，（1）]是一种基于选择性磷酸二酯酶 4 抑制作用的潜在抗哮喘药物。为了对 1 进行进一步评估，有必要开发出 1 的高效合成路线，特别是 1-（2-甲氧基乙基）-2-吡啶酮分子的结构。我们研究了吡啶酮衍生物（2）在碱性介质中的 N-选择性烷基化反应，利用 LiH 作为碱，用 2-甲氧基乙基碘化物对 2 进行 2-甲氧基乙基化反应，主要得到了一种 N-烷基吡啶酮衍生物（3a），收率为 82%（N/O-烷基化=92/8），这与 2-吡啶酮甲基化过渡态结构的 ab initio 计算结果相符。对 3a 和 4a 的粗混合物进行单结晶，得到了纯净的 3a，它是 1 的关键合成中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.589
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-pyridyl)-2,3-bis(methoxycarbonyl)-6,7-diethoxynaphthalene N-oxide 在 ammonium hydroxide 、 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 反应 1.0h， 生成 6,7-diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]naphthalene-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型选择性PDE IV抑制剂作为抗哮喘药。一系列1-芳基-2,3-双（羟甲基）萘木脂素的合成及生物活性。

  摘要：

  已经合成了一系列的1-芳基-2,3-双（羟甲基）萘木酚素，并对其选择性抑制豚鼠分离的PDE IV的能力进行了评估。1-吡啶环被吡啶酮环取代导致其对PDE IV的选择性比PDE III显着提高。最有效和最具选择性的化合物涉及在C-1处带有N-烷基吡啶酮环的化合物。这些化合物还显示出有效的抗痉挛活性，而不会引起豚鼠心率的显着变化。最有效的化合物是6,7-二乙氧基-2，3-双（羟甲基）-1- [1-（2-甲氧基乙基）-2-氧代-吡啶-4-基] nap hth alene（17f），ED50值在豚鼠中，组胺诱导的和抗原诱导的支气管收缩分别为0.08和2.3 mg / kg iv。

  DOI：

  10.1021/jm9509096

文献信息

• Novel Selective PDE IV Inhibitors as Antiasthmatic Agents. Synthesis and Biological Activities of a Series of 1-Aryl-2,3-bis(hydroxymethyl)naphthalene Lignans
  作者：Tameo Iwasaki、Kazuhiko Kondo、Tooru Kuroda、Yasunori Moritani、Shinsuke Yamagata、Masaki Sugiura、Hideo Kikkawa、Osamu Kaminuma、Katsuo Ikezawa

  DOI：10.1021/jm9509096

  日期：1996.1.1

  A series of 1-aryl-2,3-bis(hydroxymethyl)naphthalene lignans have been synthesized and evaluated for their ability to selectively inhibit PDE IV isolated from guinea pig. Replacement of the 1-phenyl ring by a pyridone ring led to marked improvement of their selectivity for PDE IV over PDE III. The compounds that were most potent and selective involved those bearing an N-alkylpyridone ring at C-1. These

  已经合成了一系列的1-芳基-2,3-双（羟甲基）萘木酚素，并对其选择性抑制豚鼠分离的PDE IV的能力进行了评估。1-吡啶环被吡啶酮环取代导致其对PDE IV的选择性比PDE III显着提高。最有效和最具选择性的化合物涉及在C-1处带有N-烷基吡啶酮环的化合物。这些化合物还显示出有效的抗痉挛活性，而不会引起豚鼠心率的显着变化。最有效的化合物是6,7-二乙氧基-2，3-双（羟甲基）-1- [1-（2-甲氧基乙基）-2-氧代-吡啶-4-基] nap hth alene（17f），ED50值在豚鼠中，组胺诱导的和抗原诱导的支气管收缩分别为0.08和2.3 mg / kg iv。
• An Efficient Synthesis of the Anti-asthmatic Agent T-440: A Selective N-Alkylation of 2-Pyridone.
  作者：Masakatsu SUGAHARA、Yasunori MORITANI、Tooru KURODA、Kazuhiko KONDO、Hideshi SHIMADZU、Tatsuzo UKITA

  DOI：10.1248/cpb.48.589

  日期：——

  6, 7-Diethoxy-1-[1-(2-methoxyethyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridin-4-yl]naphthalene-2, 3-dimethanol [T-440, (1)]is a potential anti-asthmatic agent based on selective phosphodiesterase 4 inhibition. It was necessary for the further evaluation of 1 to develop an efficient synthetic route for 1, especially the construction of the 1-(2-methoxyethyl)-2-pyridone moiety. We examined an N-selective alkylation of pyridone derivative (2) in basic media, 2-Methoxyethylation of 2 with 2-methoxyethyl iodide utilizing LiH as the base gave predominantly an N-alkyl pyridone derivative (3a) in 82% yield (N/O-alkylation=92/8), which is compatible with an ab initio calculation of transition-state structures for the methylation of 2-pyridone. Single crystallization of a crude mixture of 3a and 4a furnished pure 3a, which is a key synthetic intermediate of 1.

  6，7-二乙氧基-1-[1-（2-甲氧基乙基）-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基]萘-2，3-二甲醇[T-440，（1）]是一种基于选择性磷酸二酯酶 4 抑制作用的潜在抗哮喘药物。为了对 1 进行进一步评估，有必要开发出 1 的高效合成路线，特别是 1-（2-甲氧基乙基）-2-吡啶酮分子的结构。我们研究了吡啶酮衍生物（2）在碱性介质中的 N-选择性烷基化反应，利用 LiH 作为碱，用 2-甲氧基乙基碘化物对 2 进行 2-甲氧基乙基化反应，主要得到了一种 N-烷基吡啶酮衍生物（3a），收率为 82%（N/O-烷基化=92/8），这与 2-吡啶酮甲基化过渡态结构的 ab initio 计算结果相符。对 3a 和 4a 的粗混合物进行单结晶，得到了纯净的 3a，它是 1 的关键合成中间体。