(2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol | 1070790-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S)-2-[6-(methylamino)purin-9-yl]thiolane-3,4-diol
• CAS: 1070790-83-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₂S
• 分子量: 267.312
• InChiKey: GQUWGYPVJACEKV-VISXPRAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol 在 叠氮化锂 、 氨 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (2R,3R,4S)-4-azido-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophen-3-ol
  参考文献：
  名称：

  微妙的化学变化跨越激动剂和拮抗剂的界限：新的 A3 腺苷受体同源模型和结构网络分析可以预测这一界限

  摘要：

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00239
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-9-((3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3R,4S)-tetrahydro-2-(6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)thiophene-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  微妙的化学变化跨越激动剂和拮抗剂的界限：新的 A3 腺苷受体同源模型和结构网络分析可以预测这一界限

  摘要：

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00239

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Truncated <scp>d</scp>- and <scp>l</scp>-4′-Thioadenosine Derivatives as Species-Independent A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Lak Shin Jeong、Shantanu Pal、Seung Ah Choe、Won Jun Choi、Kenneth A. Jacobson、Zhan-Guo Gao、Athena M. Klutz、Xiyan Hou、Hea Ok Kim、Hyuk Woo Lee、Sang Kook Lee、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon

  DOI：10.1021/jm8008647

  日期：2008.10.23

  Novel D- and L-4'-thioadenosine derivatives lacking the 4'-hydroxymethyl moiety were synthesized, starting from D-mannose and D-gulonic gamma-lactone, respectively, as potent and selective species-independent A(3) adenosine receptor (AR) antagonists. Among the novel 4'-truncated 2-H nucleosides tested, a N-6-(3-chlorobenzyl) derivative 7c was the most potent at the human A(3) AR (K-i = 1.5 nM), but a N-6-(3-bromobenzyl) derivative 7d showed the optimal species-independent binding affinity.
• Subtle Chemical Changes Cross the Boundary between Agonist and Antagonist: New A₃ Adenosine Receptor Homology Models and Structural Network Analysis Can Predict This Boundary
  作者：Yoonji Lee、Xiyan Hou、Jin Hee Lee、Akshata Nayak、Varughese Alexander、Pankaz K. Sharma、Hyerim Chang、Khai Phan、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00239

  日期：2021.9.9

  synthesized truncated nucleoside derivatives and discovered 6c (Ki = 2.40 nM) as a potent human A3 adenosine receptor (hA3AR) agonist, and subtle chemical modification induced a shift from antagonist to agonist. We elucidated this shift by developing new hA3AR homology models that consider the pharmacological profiles of the ligands. Taken together with molecular dynamics (MD) simulation and three-dimensional

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。