5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide | 60987-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 5,6-dimethoxy-1,1-dioxo-1λ⁶-benz[d]isothiazol-3-one；5,6-Dimethoxy-1,1-dioxo-1λ⁶-benz[d]isothiazol-3-on；5,6-Dimethoxy-2,3-dihydro-1$l^{6},2-benzothiazole-1,1,3-trione；5,6-dimethoxy-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 60987-22-6
• 化学式: C₉H₉NO₅S
• mdl: MFCD16547663
• 分子量: 243.24
• InChiKey: SUIQIOALWGAJCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 5,6-dimethoxy-2-(6-((2-methoxybenzyl)(methyl)amino)hexyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  具有乙酰胆碱酯酶，单胺氧化酶和β-淀粉样蛋白聚集抑制活性的多功能5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-一-N-烷基苄胺衍生物可作为对抗阿尔茨海默氏病的潜在药物

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-N-烷基苄胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多功能剂。在体外测定法表明，大部分这些衍生物的有选择性的AChE抑制剂具有良好的多功能性质。其中，化合物11b和11d具有综合优势，具有良好的AChE（IC 50  = 0.29±0.01μM和0.46±0.02μM），MAO-A（IC 50  = 8.2±0.08μM和7.9±0.07μM）和MAO-B（IC 50 分别为20.1±0.16μM和10μM时的43.8±2.0％）抑制活性，中度自我诱导的Aβ1–42聚集抑制能力（25μM时分别为35.4±0.42％和48.0±1.53％）和潜在的抗氧化活性。另外，这两种代表性化合物在体外显示出高的BBB渗透性。综上所述，这些多功能特性使11b和11d成为开发抗AD高效药物的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.037
• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 在 chromium(VI) oxide 、 高碘酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以59.31%的产率得到5,6-dimethoxybenzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  具有乙酰胆碱酯酶，单胺氧化酶和β-淀粉样蛋白聚集抑制活性的多功能5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-一-N-烷基苄胺衍生物可作为对抗阿尔茨海默氏病的潜在药物

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列5,6-二甲氧基苯并[ d ]异噻唑-3（2 H）-N-烷基苄胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多功能剂。在体外测定法表明，大部分这些衍生物的有选择性的AChE抑制剂具有良好的多功能性质。其中，化合物11b和11d具有综合优势，具有良好的AChE（IC 50  = 0.29±0.01μM和0.46±0.02μM），MAO-A（IC 50  = 8.2±0.08μM和7.9±0.07μM）和MAO-B（IC 50 分别为20.1±0.16μM和10μM时的43.8±2.0％）抑制活性，中度自我诱导的Aβ1–42聚集抑制能力（25μM时分别为35.4±0.42％和48.0±1.53％）和潜在的抗氧化活性。另外，这两种代表性化合物在体外显示出高的BBB渗透性。综上所述，这些多功能特性使11b和11d成为开发抗AD高效药物的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.037

文献信息

• 2-(3-Hydroxybenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one Mannich base derivatives as potential multifunctional anti-Alzheimer’s agents
  作者：Yuxi He、Ganyuan Xiao、Guangjun Yu、Qing Song、Heng Zhang、Zhuoling Liu、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1007/s00044-021-02725-6

  日期：2021.6

  A series of 2-(3-hydroxybenzyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one Mannich base derivatives were designed as potential multifunctional agents against Alzheimer’s disease. The twelve derivatives were synthesized and evaluated with various biological activities. In vitro, biological assays showed that most of the target compounds are selective AChE inhibitors and good antioxidants. Among them, compounds 6d

  设计了一系列2-（3-羟基苄基）苯并[ d ]异噻唑-3（2H）-一个曼尼希碱衍生物作为对抗阿尔茨海默氏病的潜在多功能剂。合成了十二种衍生物，并用各种生物活性对其进行了评估。在体外，生物学分析表明，大多数目标化合物是选择性的AChE抑制剂和良好的抗氧化剂。其中化合物6d和13D是显示出显著选择性的AChE抑制代表剂（IC 50  = 1.09μM和2.01μM，分别地），有效的抗氧化剂活性，自诱导A的中等抑制β 1-42聚集，选择性金属螯合活性与Fe 2+和Cu 2+，对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤具有优异的神经保护作用，并具有良好的血脑屏障通透性。此外，逐步降低被动回避测试表明6d和13d可以改善东pol碱引起的小鼠认知功能障碍。以上结果表明，可以将化合物6d和13d设想为用于进一步开发抗AD药物的多功能先导化合物。
• Benzisothiazoline-1,1-dioxide derivatives, compositions and methods
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04038407A1

  公开（公告）日：1977-07-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or phenyl, R.sub.2 is hydrogen, chlorine or methoxy, R.sub.3 is hydrogen or methoxy, R.sub.2 and R.sub.3, together with each other, are methylenedioxy or ethylenedioxy, R.sub.4 and R.sub.5 are each hydrogen or lower alkyl, R.sub.6 is hydrogen or lower alkoxy, R.sub.7 is lower alkoxy, R.sub.6 and R.sub.7, together with each other, are methylenedioxy or ethylenedioxy, X is carbonyl or sulfonyl, and n is 2 or 3, And non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof; the compounds as well as the salts are useful for slowing the heart rate.

  化合物的分子式为##STR1## 其中R.sub.1是氢，低碳基或苯基，R.sub.2是氢，氯或甲氧基，R.sub.3是氢或甲氧基，R.sub.2和R.sub.3，连同彼此，是亚甲二氧基或乙二氧基，R.sub.4和R.sub.5均为氢或低碳基，R.sub.6是氢或低烷氧基，R.sub.7是低烷氧基，R.sub.6和R.sub.7，连同彼此，是亚甲二氧基或乙二氧基，X是羰基或磺酰基，n为2或3，以及其无毒、药理学上可接受的酸盐；这些化合物以及盐对于减缓心率是有用的。
• Benzisothiazoles, their pharmaceutical compositions, and method of use
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US04590192A1

  公开（公告）日：1986-05-20

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, quaternized derivative, N-oxide or solvate thereof: R.sub.1 --Ar--(CH.sub.2).sub.a --X--(CH.sub.2).sub.b --NH--Het (I) wherein: the substituents are defined in the specification. The compounds are useful in treating excess gastric acid secretions such as peptic ulcers.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、季铵衍生物、N-氧化物或溶剂化物：R.sub.1 --Ar--(CH.sub.2).sub.a --X--(CH.sub.2).sub.b --NH--Het (I)其中：取代基在说明书中有定义。该化合物可用于治疗胃酸分泌过多，如消化性溃疡。
• Histamine H2 receptor antagonists of the benzisothiazole amino and benzthiadiazine amino series
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0105732A2

  公开（公告）日：1984-04-18

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, quaternised derivative, N-oxide or solvate thereof: wherein: R1 is hydrogen, halogen, hydroxy, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, or amino or guanidino, the or any amino moiety being optionally substituted by one or two C1-4 alkyl optionally substituted by halogen, or an aminomethylene group of formula (a), in which R2 and R3 are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C3-6 cycloalkyl-C1-4 alkyl or phenyl C1-4 alkyl, or R2 and R3 together with the nitrogen atom to which they are attached are morpholino, pyrrolidino or piperidino; Ar is furandiyl, thiophendiyl, phenylene, pyridinediyl, pyrimidinediyl, thiazolediyl, thiadiazolediyl or imidazolediyl; a is 0 or an integer 1 or 2; b is an integer from 2 to 5; and Het is a bicyclic heteroaryl group of formula (b) or (c), in which R4 and R5 are the same or different and are hydrogen, halogen, C1-5 alkyl, trifluoromethyl, nitro, cyano, hydroxy, C1-5 alkoxy, C1-5 alkylthio, carboxy, amino, aminocarbonyl, aminocarbonylamino, amino-thiocarbonylamino, aminosulphonyl, C1-5 alkylsulphonyl, C1-6 alkylsulphinyl, C1-5 alkylsulphonylamino, C1-6 alkyluslphinylamino, phenylsulphonyl, phenylsulphinyl or are a group of formula (d) or (e), in which R9 is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, phenyl, phenoxy or phenylthio, Y is oxygen or sulphur and Z is oxygen, sulphur or N-R10, R10 being hydrogen or C1-5 alkyl, the C1-6 alkyl group or the C1-6 alkyl moiety of any of the foregoing C1-6 alkyl-containing groups for R4 and R5 being optionally substituted by phenyl, the amino group or the amino moiety of any of the foregoing amino-containing groups for R4 and R5 being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl, phenyl or phenyl-C1-4 alkyl or optionally N-disubstituted by C4-5 polymethylene, and the phenyl moity of any of the foregoing phenyl-containing groups for R4 and R5 being optionally substituted by C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro or trifluoromethyl, one of Rs and Rs is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkanoyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxycarbonyl or phenoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, phenyl, phenylsulphonyl or phenyl C1-4 alkyl, the phenyl moiety being optionally substituted by benzoyl, C1-6 alkyl, C1-4 alkoxy, halogen, nitro or trifluoromethyl, and the other of R6 and R8 together with R7 is a bond, and n is O or an integer 1 or 2.

  式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐、季铵盐衍生物、N-氧化物或溶液： 其中 R1 是氢、卤素、羟基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基或氨基或胍基，其中或任何氨基可任选被一个或两个任选被卤素取代的 C1-4 烷基或式（a）的氨基亚甲基取代、 其中 R2 和 R3 相同或不同，且为氢、C1-4 烷基、C3-6 环烷基、C3-6 环烷基-C1-4 烷基或苯基 C1-4 烷基，或 R2 和 R3 连同其所连接的氮原子为吗啉基、吡咯烷基或哌啶基； Ar 是呋喃二基、噻吩二基、亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、噻唑二基、噻二唑二基或咪唑二基； a 是 0 或整数 1 或 2； b 是 2 至 5 的整数；以及 Het 是式 (b) 或 (c) 的双环杂芳基、 其中 R4 和 R5 相同或不同，并且是氢、卤素、C1-5 烷基、三氟甲基、硝基、氰基、羟基、C1-5 烷氧基、C1-5 烷硫基、羧基、氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基-硫代羰基氨基、氨基-硫代羰基氨基、氨磺酰，C1-5 烷基磺酰基，C1-6 烷基亚磺酰基，C1-5 烷基亚磺酰氨基，C1-6 烷基亚磺酰氨基，苯基磺酰基，苯基亚磺酰基或为式 (d) 或 (e) 的基团、 其中 R9 是氢、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基、苯基、苯氧基或苯硫基，Y 是氧或硫，Z 是氧、硫或 N-R10，R10 是氢或 C1-5 烷基，R4 和 R5 的 C1-6 烷基或前述任何含 C1-6 烷基的基团的 C1-6 烷基分子可选择被苯基取代、R4 和 R5 的氨基或前述任何含氨基基团的氨基基团可选择被一个或两个 C1-6 烷基、苯基或苯基-C1-4 烷基取代，或可选择被 C4-5 聚亚甲基 N-二取代、以及 R4 和 R5 的任何前述含苯基的基团的苯基可选被 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、卤素、硝基或三氟甲基取代，Rs 和 Rs 中的一个为氢、C1-6 烷基、C1-6 烷酰基、C1-6 烷基磺酰基、C1-6 烷氧羰基或苯氧羰基、苄氧羰基、苯基、苯磺酰基或苯基 C1-4 烷基，苯基可任选被苯甲酰基、C1-6 烷基、C1-4 烷氧基、卤素、硝基或三氟甲基取代，R6 和 R8 中的另一个与 R7 一起为键，n 为 O 或 1 或 2 的整数。
• Hypotensive 1,2-Benzisothiazole 1,1-Dioxides. II. 3-Hydrazino-1,2-benzisothiazole 1,1-Dioxides and their Hydrazone and Amide Derivatives
  作者：Calvert W. Whitehead、John J. Traverso、James F. Bell、Paul W. Willard

  DOI：10.1021/jm00317a019

  日期：1967.9