2-(6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)acetate
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: GWBLJDVFIXUTJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)acetate 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6,7-dimethoxy-2-methyl-2-(2-oxo-2-((6,6,6,6,6-pentafluoro-6λ⁸-hexa-1,3,5-triyn-1-yl)oxy)ethyl)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁盐的有机催化对映选择性 [1,2]-Stevens 重排

  摘要：

  报道了第一个有机催化的对映选择性 [1,2]-Stevens 重排。 4-亚烷基脯氨酸衍生物的产率高达 86%，er 高达 90:10，重结晶增强 er 高达 >99.5:0.5。产品构型与此类有机催化剂的现有立体化学模型预测的相反，DFT 计算揭示了一种新的不对称诱导模式。证明了该催化策略对其他杂环胺的不对称[1,2]-Stevens重排的适应性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00534
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ium-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁盐的有机催化对映选择性 [1,2]-Stevens 重排

  摘要：

  报道了第一个有机催化的对映选择性 [1,2]-Stevens 重排。 4-亚烷基脯氨酸衍生物的产率高达 86%，er 高达 90:10，重结晶增强 er 高达 >99.5:0.5。产品构型与此类有机催化剂的现有立体化学模型预测的相反，DFT 计算揭示了一种新的不对称诱导模式。证明了该催化策略对其他杂环胺的不对称[1,2]-Stevens重排的适应性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00534

文献信息

• Engineering Orthogonal Methyltransferases to Create Alternative Bioalkylation Pathways
  作者：Abigail J. Herbert、Sarah A. Shepherd、Victoria A. Cronin、Matthew R. Bennett、Rehana Sung、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.202004963

  日期：2020.8.24

  the methylation of a vast array of small metabolites and biomacromolecules. Recently, rare carboxymethylation pathways have been discovered, including carboxymethyltransferase enzymes that utilise a carboxy‐SAM (cxSAM) cofactor generated from SAM by a cxSAM synthase (CmoA). We show how MT enzymes can utilise cxSAM to catalyse carboxymethylation of tetrahydroisoquinoline (THIQ) and catechol substrates

  S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）依赖性甲基转移酶（MT）催化大量小代谢物和生物大分子的甲基化。最近，发现了罕见的羧甲基化途径，包括利用 cxSAM 合酶 (CmoA) 从 SAM 生成的羧基 SAM (cxSAM) 辅因子的羧甲基转移酶。我们展示了 MT 酶如何利用 cxSAM 催化四氢异喹啉 (THIQ) 和儿茶酚底物的羧甲基化。定点诱变用于创建正交 MT，其对 cxSAM 具有改进的催化活性和选择性，随后与 CmoA 偶联，导致更有效和选择性的羧甲基化。还开发了一种酶促方法来生成以前未描述的辅因子羧基-S-腺苷-L-乙硫氨酸（cxSAE），从而能够将手性1-羧乙基立体选择性转移到底物上。
• Going beyond Binary: Rapid Identification of Protein–Protein Interaction Modulators Using a Multifragment Kinetic Target-Guided Synthesis Approach
  作者：Katya Nacheva、Sameer S. Kulkarni、Mintesinot Kassu、David Flanigan、Andrii Monastyrskyi、Iredia D. Iyamu、Kenichiro Doi、Megan Barber、Niranjan Namelikonda、Jeremiah D. Tipton、Prakash Parvatkar、Hong-Gang Wang、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00108

  日期：——

  Kinetic target-guided synthesis (KTGS) is a powerful screening approach that enables identification of small molecule modulators for biomolecules. While many KTGS variants have emerged, a majority of the examples suffer from limited throughput and a poor signal/noise ratio, hampering reliable hit detection. Herein, we present our optimized multifragment KTGS screening strategy that tackles these limitations

  动力学靶标引导合成 (KTGS) 是一种强大的筛选方法，能够识别生物分子的小分子调节剂。虽然已经出现了许多 KTGS 变体，但大多数示例都受到吞吐量有限和信噪比较差的影响，从而妨碍了可靠的命中检测。在此，我们提出了解决这些限制的优化多片段 KTGS 筛选策略。该方法利用选定的反应监测液相色谱串联质谱法进行命中检测，从而能够在每个筛选孔中孵育 190 个片段组合。因此，我们的片段库从 81 个可能的组合扩展到 1710 个，代表迄今为止组装的最大的 KTGS 筛选库。对扩展的文库进行了针对 Mcl-1 的筛选，最终发现了 24 种抑制剂。这项工作揭示了 KTGS 在快速、可靠地鉴定命中物方面的真正潜力，进一步凸显了其作为药物发现中现有筛选方法的补充的实用性。
• Acylsulfonamides and Processes for Producing the Same
  申请人：Manetsch Roman

  公开号：US20110130568A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present disclosure relates to acylsulfonamides and processes for their preparation. The processes involve a target-guided synthesis approach, whereby a thioacid and a sulfonyl azide are reacted in the presence of a biological target protein, a Bcl-2 family protein, to form the acylsulfonamide.
• ACYLSULFONAMIDES AND PROCESSES FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Manetsch Roman

  公开号：US20130203709A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present disclosure relates to acylsulfonamides and processes for their preparation. The processes involve a target-guided synthesis approach, whereby a thioacid and a sulfonyl azide are reacted in the presence of a biological target protein, a Bcl-2 family protein, to form the acylsulfonamide.
• US8524947B2
  申请人：——

  公开号：US8524947B2

  公开（公告）日：2013-09-03