methyl 4-(6-(4-(3-methylureido)phenyl)-4-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1062167-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(6-(4-(3-methylureido)phenyl)-4-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-(6-{4-[(methylcarbamoyl)amino]phenyl}-4-morpholin-4-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；Pyrazolo pyrimidine, 18；methyl 4-[6-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]-4-morpholin-4-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1062167-75-2
• 化学式: C₂₄H₃₀N₈O₄
• 分子量: 494.553
• InChiKey: HRGYHCLHXQJDHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-3-(4-(4-morpholino-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea 、 氯甲酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 4-(6-(4-(3-methylureido)phenyl)-4-morpholino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的高效和选择性ATP竞争性抑制剂的4-Morpholino-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶的发现：6-芳基取代基的优化

  摘要：

  设计和合成了一系列4-吗啉代-6-芳基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶，它们是雷帕霉素（mTOR）哺乳动物靶标的有效和选择性抑制剂。优化6-芳基取代基导致发现带有6-脲基苯基的抑制剂，这是第一个报道的具有亚纳摩尔抑制浓度的mTOR活性位点抑制剂。本文提供的数据表明，6-芳基脲基苯基取代基可产生有效的mTOR和磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3K-α）混合抑制剂，而6-烷基脲基苯基附肢则具有高度选择性的mTOR抑制剂。6-烷基脲基苯基与1-氨基甲酰基哌啶取代的组合产生具有亚纳摩尔级IC 50的化合物对mTOR的抗性和对PI3K-α的选择性大于1000倍。另外，基于结构的药物设计导致制备了几种6-芳基脲基苯基-1H-吡唑并[3，4- d ]嘧啶，其在芳基脲基部分的4-位被水溶性基团取代。这些化合物将有效的mTOR抑制（IC 50 <1 nM）与细胞增殖试验（IC 50 <1 nM）中前所未有的活性结合在一起。

  DOI：

  10.1021/jm9013828

文献信息

• PYRAZOLOPYRIMIDINE ANALOGS AND THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20080234262A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to Pyrazolopyrimidine Analogs, methods of making Pyrazolopyrimidine Analogs, compositions comprising a Pyrazolopyrimidine Analog, and methods for treating mTOR-related disorders comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Pyrazolopyrimidine Analog. The invention also relates to treating PI3K-related disorders comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Pyrazolopyrimidine Analog.

  本发明涉及吡唑吡嘧啶类似物，制备吡唑吡嘧啶类似物的方法，包含吡唑吡嘧啶类似物的组合物，以及治疗mTOR相关疾病的方法，包括向需要的受试者施用有效量的吡唑吡嘧啶类似物。该发明还涉及治疗PI3K相关疾病的方法，包括向需要的受试者施用有效量的吡唑吡嘧啶类似物。
• PI3 KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：NIU DEQIANG

  公开号：US20110230476A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• ATP-Competitive Inhibitors of the Mammalian Target of Rapamycin: Design and Synthesis of Highly Potent and Selective Pyrazolopyrimidines
  作者：Arie Zask、Jeroen C. Verheijen、Kevin Curran、Joshua Kaplan、David J. Richard、Pawel Nowak、David J. Malwitz、Natasja Brooijmans、Joel Bard、Kristine Svenson、Judy Lucas、Lourdes Toral-Barza、Wei-Guo Zhang、Irwin Hollander、James J. Gibbons、Robert T. Abraham、Semiramis Ayral-Kaloustian、Tarek S. Mansour、Ker Yu

  DOI：10.1021/jm900851f

  日期：2009.8.27

  The mammalian target of rapamycin (mTOR), a central regulator of growth, survival, and metabolism, is a validated target for cancer therapy. Rapamycin and its analogues, allosteric inhibitors of mTOR, only partially inhibit one mTOR protein complex. ATP-competitive, global inhibitors of mTOR that have the potential for enhanced anticancer efficacy are described. Structural features leading to potency

  雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物靶标是生长，存活和代谢的主要调节剂，是经过验证的癌症治疗靶标。雷帕霉素及其类似物（mTOR的变构抑制剂）仅部分抑制一种mTOR蛋白复合物。描述了具有增强抗癌功​​效潜力的ATP竞争性mTOR整体抑制剂。鉴定并完善了导致效价和选择性的结构特征，从而在肿瘤异种移植模型中产生了具有体内功效的化合物。
• THIENOPYRIMIDINE AND PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20090098086A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention relates to thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds of the Formulas (Ia) and (IIa), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  该发明涉及Formula (Ia)和Formula (IIa)的噻吡嘧啶和吡唑嘧啶化合物，或其药用可接受的盐，其中组成变量如本文所定义的那样，包括该化合物的组合物，以及制备和使用该化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ERK INHIBITOR AND A TOR INHIBITOR AND RELATED METHODS<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN INHIBITEUR DE ERK ET D'UN INHIBITEUR DE TOR ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025651A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了用于治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2中的一种或两种相关的疾病或障碍的方法。