1,3,8-trimethyl-5-(4-toluenesulfonyloxy)-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,7(1H,3H,8H)-trione | 177082-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3,8-trimethyl-5-(4-toluenesulfonyloxy)-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,7(1H,3H,8H)-trione
• 英文别名: (1,3,8-Trimethyl-2,4,7-trioxopyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl) 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 177082-53-0
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₆S
• 分子量: 391.404
• InChiKey: NNYGUGJEFATVAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,8-trimethyl-5-(4-toluenesulfonyloxy)-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,7(1H,3H,8H)-trione 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4,6,8-Trimethyl-4,6,8,18-tetrazatetracyclo[8.8.0.02,7.012,17]octadeca-1(18),2(7),10,12,14,16-hexaene-3,5,9-trione
  参考文献：
  名称：

  Ring closure reaction of 5-hydroxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,7-triones to benzo[b]pyrimido[4,5-h]1,6-naphthyridine-1,3,6-triones

  摘要：

  N-Substituted aminouracils (1) react with malonates by cyclocondensation to 5-hydroxy-pyrido [2,3-d] pyrimidine-2,4,7-triones (2), which give with triethylorthoformate and aniline 6-(phenylaminomethylene)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-tetraone (3). Halogenation of 2a-d (with R(2) = Me) with phosphorylchloride leads to 5,7-dichloro-pyrido [2,3-d]pyrimidine-2,4-diones (4) by cleavage of the methyl group at N-8, whereas Vilsmeier reaction of 2 affords 5-chloro-6-formyl derivatives (6), which cyclize with arylamines to give benzo[b]pyrimido[4,5-h] 1,6-naphthyridines (9). Compounds 9 were obtained independently by amination of the tosylates 5 to the 5-arylamino compounds 8, and Vilsmeier formylation to yield 9.

  DOI：

  10.1002/prac.19963380129
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二苯醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 1,3,8-trimethyl-5-(4-toluenesulfonyloxy)-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,7(1H,3H,8H)-trione
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物作为 RAF-MEK-ERK 通路信号通路阻滞剂：合成、细胞毒活性、机理研究和构效关系

  摘要：

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114579

文献信息

• 5-取代氨基-3-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114456166B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明的5‑取代氨基‑3‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备与应用，属于医药技术领域。化合物具体为5‑取代氨基‑3‑甲基吡啶并[2,3‑d]嘧啶‑2,4,7(1H,3H,8H)‑三酮类化合物，其结构通式如式(I)所示：R1为氢、甲基或乙基；R2为氢、甲基、苄基、2‑甲基苄基；R3为异丙基、环丙基、二甲氨基乙基、3‑吗啉丙基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲氧基苯基、3‑氯‑4‑氟苯基、3‑氯‑4‑三氟甲基苯基、吡啶‑2‑基、4‑甲基吡啶‑2‑基、2‑(甲氧羰基)苯基、3‑羧基苯基、2‑氧代‑2‑(对甲苯氨基)乙基、2‑氧代‑2‑(邻甲苯氨基)乙基或3‑[(3‑吗啉丙基)氨甲酰]苯基。本发明化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，可应用于抗肿瘤药物中。
• Ring closure reaction of 5-hydroxy-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,7-triones to benzo[b]pyrimido[4,5-h]1,6-naphthyridine-1,3,6-triones
  作者：Ahmed F. A. Khattab、Dang Van Tinh、Wolfgang Stadlbauer

  DOI：10.1002/prac.19963380129

  日期：——

  N-Substituted aminouracils (1) react with malonates by cyclocondensation to 5-hydroxy-pyrido [2,3-d] pyrimidine-2,4,7-triones (2), which give with triethylorthoformate and aniline 6-(phenylaminomethylene)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-tetraone (3). Halogenation of 2a-d (with R(2) = Me) with phosphorylchloride leads to 5,7-dichloro-pyrido [2,3-d]pyrimidine-2,4-diones (4) by cleavage of the methyl group at N-8, whereas Vilsmeier reaction of 2 affords 5-chloro-6-formyl derivatives (6), which cyclize with arylamines to give benzo[b]pyrimido[4,5-h] 1,6-naphthyridines (9). Compounds 9 were obtained independently by amination of the tosylates 5 to the 5-arylamino compounds 8, and Vilsmeier formylation to yield 9.
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives as RAF-MEK-ERK pathway signaling pathway blockers: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Qian Xie、Yanni Shen、Yanli Meng、Jianhui Liang、Jing Xu、Shishao Liang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114579

  日期：2022.10

  often appears to re-enhance ERK1/2 signaling. Here we report the design, synthesis, biological activity of a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives based on compound 1. Among them, the target compound N-(3-chlorophenyl)-2-((1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide (14m) exhibited excellent antiproliferative

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制