N-{3,4-dihydro-6-nitro-4-oxo-8-[(phenylsulfanyl)methyl]quinazolin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide | 447415-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-{3,4-dihydro-6-nitro-4-oxo-8-[(phenylsulfanyl)methyl]quinazolin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 447415-47-6
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 412.469
• InChiKey: PWLWTOHEKNLLQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  117.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3,4-dihydro-6-nitro-4-oxo-8-[(phenylsulfanyl)methyl]quinazolin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,6-diamino-8-[(phenylsulfanyl)methyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one的tRNA-鸟嘌呤转糖基酶（TGT）抑制剂的合成和体外评价

  摘要：

  tRNA鸟嘌呤转糖基酶（TGT）在tRNA的转录后修饰中起关键作用。它与志贺氏菌的致病性有关，志贺氏菌是细菌性痢疾（志贺氏菌病）的病原体。在这里，我们报告了基于结构设计的一系列新的基于2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one的TGT抑制剂的结构活性关系（SAR）（图2）。通用的合成方案允许2-氨基喹唑啉-4（3 H）-一个核心的选择性功能化（方案1 – 6）在第6位具有H键供体基团（用于将H键结合到Leu231的C = O基团上），在第8位具有亲脂性残基，可以进入一个浅的新发现的由Val282，Val45和Leu68排列的亲脂性口袋。通过晶体结构分析确定了这些配体中几种在TGT活性位点的结合模式（图4和6）。观察到了显着的S效应，抑制剂1c（K i = 100 nM）的抑制剂8c的（苯硫基）甲基残基中的S原子被O原子取代（在1h内，K i = 5.6μM）或CH 2（在1i中，K i＝3.6μ

  DOI：

  10.1002/hlca.200490122
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-8-甲基-6-硝基-4(1H)喹唑啉酮 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N-{3,4-dihydro-6-nitro-4-oxo-8-[(phenylsulfanyl)methyl]quinazolin-2-yl}-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one的tRNA-鸟嘌呤转糖基酶（TGT）抑制剂的合成和体外评价

  摘要：

  tRNA鸟嘌呤转糖基酶（TGT）在tRNA的转录后修饰中起关键作用。它与志贺氏菌的致病性有关，志贺氏菌是细菌性痢疾（志贺氏菌病）的病原体。在这里，我们报告了基于结构设计的一系列新的基于2-氨基喹唑啉-4（3 H）-one的TGT抑制剂的结构活性关系（SAR）（图2）。通用的合成方案允许2-氨基喹唑啉-4（3 H）-一个核心的选择性功能化（方案1 – 6）在第6位具有H键供体基团（用于将H键结合到Leu231的C = O基团上），在第8位具有亲脂性残基，可以进入一个浅的新发现的由Val282，Val45和Leu68排列的亲脂性口袋。通过晶体结构分析确定了这些配体中几种在TGT活性位点的结合模式（图4和6）。观察到了显着的S效应，抑制剂1c（K i = 100 nM）的抑制剂8c的（苯硫基）甲基残基中的S原子被O原子取代（在1h内，K i = 5.6μM）或CH 2（在1i中，K i＝3.6μ

  DOI：

  10.1002/hlca.200490122