2,2-二甲基-4-哌啶醇 | 937681-12-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2,2-二甲基-4-哌啶醇
• 中文别名: 2,2-二甲基哌啶-4-醇
• 英文名称: 2,2-dimethylpiperidin-4-ol
• CAS: 937681-12-4
• 化学式: C₇H₁₅NO
• mdl: MFCD09035527
• 分子量: 129.202
• InChiKey: UIBILPLZRULHTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78℃ (ethanol water )
• 沸点：
  66℃ (0.2 Torr)
• 密度：
  0.936±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

应用

2,2-二甲基哌啶-4-醇是一种有机中间体，可通过雷尼镍还原4-羟基-6,6-二甲基-5,6-二氢吡啶-2（1H）-硫酮得到。有文献报道该化合物可用于制备FSHR调节剂。

制备

向含有3.15 g (20 mmol) 4-羟基-6,6-二甲基-5,6-二氢吡啶-2（1H）-硫酮的200 ml EtOH溶液中加入15克新鲜制得的雷尼镍。随后，在50℃、45 psi的氢气条件下搅拌48小时。过滤后，蒸发溶剂并溶解残余物于CHCl₃中，再进行过滤，并用H₂O洗涤干燥。除去溶剂后，通过真空蒸馏分离2,2-二甲基哌啶-4-醇，并对其进行重结晶处理。最终产量为2.24 g（87％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二甲基-4-哌啶醇 、 8-bromo-1-(3,5-dichlorophenyl)-7-methoxy-1,4-dihydrochromeno[4,3-c]pyrazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(8-bromo-1-(3,5-dichlorophenyl)-7-methoxy-1,4-dihydrochromeno[4,3-c]pyrazol-3-yl)(4-hydroxy-2,2-dimethylpiperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AS MODULATORS OF FSHR AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE FSHR ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  揭示了吡唑化合物及其药用组合物。这些化合物和组合物可用作促卵泡激素受体（FSHR）的阳性变构调节剂。

  公开号：

  WO2015196759A1
• 作为产物：
  描述：

  5,6-Dihydro-4-hydroxy-6,6-dimethyl-2(1H)-pyridinthion 在 Raney nickel W-7 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 48.0h， 以87%的产率得到2,2-二甲基-4-哌啶醇
  参考文献：
  名称：

  二苯基吡喃啉衍生物的抗分枝杆菌活性。

  摘要：

  由二氢吡啶-2（1H）-硫酮经数步制备了二苯基吡啉的2-取代衍生物及其1-苯基和1-苯乙基类似物。所有新化合物的结构均已通过NMR光谱法确认。通过体外试验确定了它们对结核分枝杆菌H（37）Rv的活性以及对人细胞的细胞毒性（HEK-293）。通常通过在2位环上的取代来提高抗分枝杆菌的效力。最有希望的修饰是2-异丙基衍生物和1,2-二苯基类似物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.06.012

文献信息

• [EN] 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE ANALOGS AND METHODS FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] ANALOGUES DE PYRIDAZINE 1,4-DISUBSTITUÉE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE TROUBLES LIÉS À UNE DÉFICIENCE EN SMN
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014028459A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物或其药用可接受的盐；一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] HEPATITIS B CAPSID ASSEMBLY MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DE LA CAPSIDE DE L'HÉPATITE B
  申请人：VENATORX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019118358A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Described herein are hepatitis B capsid assembly modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of hepatitis B.

  本文描述了乙型肝炎壳蛋白组装调节剂和含有该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗乙型肝炎是有用的。
• PHENYL OR PYRIDINYL-ETHYNYL DERIVATIVES
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120270852A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein Y is N or C—R 3 ; R 3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile; R 1 is phenyl or pyridinyl, each of which is optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R 2 /R 2′ are each independently hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or R 2 and R 2′ together with the N-atom to which they are attached form a morpholine ring, a piperidine ring or an azetidine ring, each of which is unsubstituted or substituted one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy and methyl; R 4 /R 4′ are each independently hydrogen or lower alkyl, or R 4 and R 4′ together form a C 3-5 cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式I的乙炔衍生物，其中Y为N或C—R3；R3为氢、甲基、卤素或腈基；R1为苯基或吡啶基，每个基团可选择地被卤素、低烷基或低烷氧基取代；R2/R2′各自独立地为氢、低烷基或被卤素取代的低烷基，或者R2和R2′与它们连接的N原子一起形成一个吗啉环、哌啶环或氮杂环，每个环未取代或取代一个或多个从低烷氧基、卤素、羟基和甲基中选取的取代基；R4/R4′各自独立地为氢或低烷基，或者R4和R4′一起形成一个C3-5环烷基、四氢呋喃环或噁唑环；或者形成药用可接受的酸盐、对映体混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节子（PAM）。
• [EN] 5-(PHENYL/PYRIDINYL-ETHINYL)-2-PYRIDINE/ 2-PYRIMIDINE-CARBORXAMIDES AS MGLUR5 MODULATORS<br/>[FR] 5-(PHÉNYL/PYRIDINYL-ÉTHINYL)-2-PYRIDINE/2 PYRIMIDINE-CARBOXAMIDES COMME MODULATEUR DE MGLUR5
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012143340A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula (I), wherein, Y is N or C-R3;and R3 is hydrogen, methyl, halogen or nitrile; R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen, lower alkyl or lower alkoxy; R2/R2' are independently from each other hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen, or R2 and R2' may form together with the N-atom to which they are attached a morpholine ring, a piperidine ring or an azetidine ring, which are unsubstituted or substituted one or more substituents selected from lower alkoxy, halogen, hydroxy or methyl; R4/R4' are independently from each other hydrogen or lower alkyl, or R4 and R4' form together a C3-5 cycloalkyl-, tetrahydrofuran- or an oxetane-ring; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula (I) are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及公式（I）的乙炔衍生物，其中，Y是N或C-R3；R3是氢、甲基、卤素或腈基；R1是苯基或吡啶基，可以选择地被卤素、低烷基或低烷氧基取代；R2/R2'分别是氢、低烷基或被卤素取代的低烷基，或者R2和R2'可以与它们连接的N原子一起形成吗啡啉环、哌啶环或氮杂环，该环未被取代或被一个或多个从低烷氧基、卤素、羟基或甲基中选择的取代基取代；R4/R4'分别是氢或低烷基，或者R4和R4'一起形成C3-5环烷基、四氢呋喃环或氧杂环；或者是药学上可接受的酸盐，或者是消旋混合物，或者是其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。令人惊讶的是发现，通用公式（I）的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的阳性变构调节剂（PAM）。
• 1,4-DISUBSTITUTED PYRIDAZINE ANALOGS THERE OF AND METHODS FOR TREATING SMN-DEFICIENCY-RELATED CONDITIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170290828A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present invention provides a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐；制备本发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明还提供了具有药理活性剂的组合物和制药组合物。