[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-[2-(dimethylamino)ethylamino]-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-(3,3,3-trifluoropropylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate | 1158795-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-[2-(dimethylamino)ethylamino]-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-(3,3,3-trifluoropropylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• CAS: 1158795-75-5
• 化学式: C₃₅H₅₂F₃N₅O₇
• 分子量: 711.822
• InChiKey: PFHXDIKPAURGOY-MMZLNOGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17-[2-(dimethylamino)ethylamino]-11-oxo-17-demethyoxygeldanamycin 、 3,3,3-三氟丙胺盐酸盐 在 potassium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 [(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-[2-(dimethylamino)ethylamino]-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-13-(3,3,3-trifluoropropylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的细胞毒性C-11修饰格尔德霉素类似物

  摘要：

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jm900098v