5-chloro-7-(2,4-dichlorobenzylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine | 939979-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-chloro-7-(2,4-dichlorobenzylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 5-chloro-N-(2,4-dichlorobenzyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine；(5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)-(2,4-dichlorobenzyl)amine；(5-chloro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-yl)-(2,4-dichlorobenzyl)-amine；5-chloro-N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
• CAS: 939979-03-0
• 化学式: C₁₃H₉Cl₃N₄
• 分子量: 327.6
• InChiKey: RQHPIBZVIVJGEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-7-(2,4-dichlorobenzylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(3-aminopiperidin-1-yl)-7-(2,4-dichlorobenzylamino)pyrazole[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为有效和高选择性DPP-4抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们先前发现的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶7 （4H） -一种基于支架的DPP-4抑制剂产生了两种有效的化合物b2（IC 50  = 79 nM）和d1（IC 50  = 49 nM），但其特征是通过细胞毒性。在本文中，通过支架跳跃和基于片段的药物设计策略，发现高效或选择性的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶DPP-4抑制剂具有降低或减少的细胞毒性的特点。具体而言，c24（IC 50  = 2 nM）的抑制活性是b2和d1的25至40倍分别是Alogliptin的2倍（IC 50  = 4 nM）和对DPP-8和DPP-9的显着选择性（> 2000倍）。进一步的对接研究证实，吡唑并[1,5- a ]嘧啶核与S1袋相互作用，而其取代的芳环与sub-S1袋相互作用。在这种情况下，交互模式类似于阿格列汀和Trelagliptin。在糖尿病小鼠中进一步的体内IPGTT分析表明，c24在10 mg /

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112850
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮 在 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-chloro-7-(2,4-dichlorobenzylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为有效和高选择性DPP-4抑制剂的结构优化

  摘要：

  我们先前发现的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶7 （4H） -一种基于支架的DPP-4抑制剂产生了两种有效的化合物b2（IC 50  = 79 nM）和d1（IC 50  = 49 nM），但其特征是通过细胞毒性。在本文中，通过支架跳跃和基于片段的药物设计策略，发现高效或选择性的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶DPP-4抑制剂具有降低或减少的细胞毒性的特点。具体而言，c24（IC 50  = 2 nM）的抑制活性是b2和d1的25至40倍分别是Alogliptin的2倍（IC 50  = 4 nM）和对DPP-8和DPP-9的显着选择性（> 2000倍）。进一步的对接研究证实，吡唑并[1,5- a ]嘧啶核与S1袋相互作用，而其取代的芳环与sub-S1袋相互作用。在这种情况下，交互模式类似于阿格列汀和Trelagliptin。在糖尿病小鼠中进一步的体内IPGTT分析表明，c24在10 mg /

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112850

文献信息

• AROMATIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1956009A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  An aromatic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: , wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., G1, G2, G3, G4 and G5 are CH or N, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is - CH2-,-CO-,-SO2- etc., Z is a single bond, -CO-, -SO2-, -NH-, -O-, -S-, -CONH-,-SO2NH-, etc., R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, alkyl, etc., is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the treatment or therapy for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下公式表示的芳香族化合物或其药用可接受盐： 其中，环A是杂环，环B是碳环、杂环等，G1、G2、G3、G4和G5是CH或N，X是-NH-、-O-、-CH2-等，Y是-CH2-、-CO-、-SO2-等，Z是单键、-CO-、-SO2-、-NH-、-O-、-S-、-CONH-、-SO2NH-等，R2是氢、烷基、烷氧基、卤素等，R3是碳环组、杂环组、烷基等， 作为控制CCR4功能的调节剂，对治疗或治疗支气管哮喘、特应性皮炎等疾病很有用。
• ALICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1970373A1

  公开（公告）日：2008-09-17

  An alicyclic heterocyclic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., P1 and P2 are CH or N, q and r are 0 to 2, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is -CH2-, -CO-, -SO2-, etc., Z is -CO-, -SO2-, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, hydroxyl, alkoxy or amino, is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the prevention or treatment for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下是该公式表示的脂环杂环化合物或其药用可接受盐： 其中环A是杂环，环B是碳环，杂环等，P1和P2是CH或N，q和r为0至2，X为-NH-，-O-，-CH2-等，Y为-CH2-，-CO-，-SO2-等，Z为-CO-，-SO2-等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基， 可用作CCR4功能的控制剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。
• Aromatic Compound
  申请人：Furukubo Shigeru

  公开号：US20090182142A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  An aromatic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: , wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 are CH or N, X is —NH—, —O—, —CH 2 —, etc., Y is —CH 2 —, —CO—, —SO 2 —, etc., Z is a single bond, —CO—, —SO 2 —, —NH—, —O—, —S—, —CONH—, —SO 2 NH—, etc., R 2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, etc., and R 3 is carbocyclic group, heterocyclic group, alkyl, etc., is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the treatment or therapy for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  下列的芳香族化合物或其药学上可接受的盐，其化学式如下：其中环A为杂环，环B为碳环、杂环等，G1、G2、G3、G4和G5为CH或N，X为—NH—、—O—、—CH2—等，Y为—CH2—、—CO—、—SO2—等，Z为单键、—CO—、—SO2—、—NH—、—O—、—S—、—CONH—、—SO2NH—等，R2为氢、烷基、烷氧基、卤素等，而R3为碳环基、杂环基、烷基等。该化合物对于控制CCR4功能的作用剂对于治疗或治疗支气管哮喘、特应性皮炎等疾病是有用的。
• Alicyclic Heterocyclic Compound
  申请人：Furukubo Shigeru

  公开号：US20090182140A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  An alicyclic heterocyclic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., P 1 and P 2 are CH or N, q and r are 0 to 2, X is —NH—, —O—, —CH 2 —, etc., Y is —CH 2 —, —CO—, —SO 2 —, etc., Z is —CO—, —SO 2 —, etc., and R 3 is carbocyclic group, heterocyclic group, hydroxyl, alkoxy or amino, is useful as a controlling agent of the function of CCR 4 useful for the prevention or treatment for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下式子所示的脂环杂环化合物或其药学上可接受的盐： 其中环A为杂环，环B为碳环，杂环等，P1和P2为CH或N，q和r为0至2，X为—NH—，—O—，—CH2—等，Y为—CH2—，—CO—，—SO2—等，Z为—CO—，—SO2—等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基，用作CCR4功能调节剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。
• Structural optimization of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent and highly selective DPP-4 inhibitors
  作者：Jian Shen、Xinxian Deng、Ran Sun、Mojdeh S. Tavallaie、Juntao Wang、Qingqing Cai、Celine Lam、Shuwen Lei、Lei Fu、Faqin Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112850

  日期：2020.12

  respectively, 2-fold from Alogliptin (IC50 = 4 nM), and remarkable selectivity over DPP-8 and DPP-9 (>2000 fold). Further docking studies confirmed that the pyrazolo [1,5-a]pyrimidine core interacts with the S1 pocket whereas its substituted aromatic ring interacts with the sub-S1 pocket. The interactive mode in this case resembles that of Alogliptin and Trelagliptin. Further in vivo IPGTT assays in diabetic

  我们先前发现的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶7 （4H） -一种基于支架的DPP-4抑制剂产生了两种有效的化合物b2（IC 50  = 79 nM）和d1（IC 50  = 49 nM），但其特征是通过细胞毒性。在本文中，通过支架跳跃和基于片段的药物设计策略，发现高效或选择性的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶DPP-4抑制剂具有降低或减少的细胞毒性的特点。具体而言，c24（IC 50  = 2 nM）的抑制活性是b2和d1的25至40倍分别是Alogliptin的2倍（IC 50  = 4 nM）和对DPP-8和DPP-9的显着选择性（> 2000倍）。进一步的对接研究证实，吡唑并[1,5- a ]嘧啶核与S1袋相互作用，而其取代的芳环与sub-S1袋相互作用。在这种情况下，交互模式类似于阿格列汀和Trelagliptin。在糖尿病小鼠中进一步的体内IPGTT分析表明，c24在10 mg /