(S)-4-(((2S,3S,11bS)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3-yl)amino)-2-(fluoromethyl)-4-oxobutyl methanesulfonate | 1012065-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-4-(((2S,3S,11bS)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3-yl)amino)-2-(fluoromethyl)-4-oxobutyl methanesulfonate
• CAS: 1012065-75-6
• 化学式: C₂₆H₄₀FN₃O₈S
• 分子量: 573.683
• InChiKey: IFJXIHCYJMXLOW-SEVLPDGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.34
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  132.5
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(((2S,3S,11bS)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3-yl)amino)-2-(fluoromethyl)-4-oxobutyl methanesulfonate 在 盐酸 、 水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3S,11bS)-1-(2-amino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3-yl)-(4S)-4-(fluoromethyl)-pyrrolidin-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  c

  摘要：

  DOI：

  c
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-1-(3-ethoxycarbonyl-2-oxo-propyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolinium chloride 在 6-氯吡啶-2-醇 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium acetate 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (S)-4-(((2S,3S,11bS)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-3-yl)amino)-2-(fluoromethyl)-4-oxobutyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  c

  摘要：

  DOI：

  c

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDO [2, 1-A] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND POLYMORPHIC FROMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRIDO[2,1-A]ISOQUINOLÉINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009027276A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention is concerned with an improved process for the preparation of pyrido[2,l-a]isoquinoline derivatives of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or lower alkenyl, wherein lower alkyl, lower alkoxy and lower alkenyl may optionally be substituted by lower alkoxycarbonyl, aryl or heterocyclyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to two crystalline forms of (2S,3S,11bS)-1-(2-amino-9,10-dimethoxy-1, 3,4,6,7,11b-hexahydro-2H- pyrido[2,l-a]isoquinolin-3-yl)-4(S)-fluoromethyl-pyrrolidin-2-one dihydrochloride, which are form A and form B and to an amorphous form of said compound.

  本发明涉及一种改进的制备式（I）的吡啶[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R1、R2和R3各自独立地为氢、卤素、羟基、低烷基、低烷氧基或低烯基，其中低烷基、低烷氧基和低烯基可选择性地被低烷氧羰基、芳基或杂环基取代，以及其药学上可接受的盐。本发明还涉及（2S，3S，11bS）-1-(2-氨基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶[2，1-a]异喹啉-3-基)-4(S)-氟甲基-吡咯烷-2-酮二盐酸盐的两种晶体形式，分别为A形和B形，以及该化合物的非晶形式。