7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxycinnoline hydrochloride | 197359-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxycinnoline hydrochloride
• 英文别名: 4-chloro-6-methoxy-7-phenylmethoxycinnoline;hydrochloride
• CAS: 197359-42-5
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂*ClH
• 分子量: 337.205
• InChiKey: KAGKNXCTQZTTRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxycinnoline hydrochloride 在 水 、 乙醚 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 4-chloro-7-hydroxy-6-methoxycinnoline as a yellow solid (1.78 g, 94%)的产率得到4-chloro-6-methoxycinnolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  Cinnoline derivatives and use as medicine

  摘要：

  本发明涉及使用式（I）的茚啉衍生物，其中Z代表—O—、—NH—、—S—或—CH2—；m是1到5的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或NR6R7（其中R6和R7可以相同也可以不同，每个代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、氟、氯、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；R4代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、三氟甲基、C1-3烷基或一个R5-X1基团（其中X1代表—O—、—CH2—、—S—、—SO—、—SO2—、—NR8CO—、—CONR9−、—SO2NR10—、—NR11SO2—或—NR12—（其中R8、R9、R10、R11和R12各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），并且R5是一个可选取代的烷基、环烷基或杂环烷基，可以是饱和的或不饱和的，并且可以直接连接到茚啉环或通过碳链连接，该碳链可以在其中具有杂原子连接基团，以及其盐，在制造用于在温血动物（例如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物时使用，制备这种衍生物的过程，含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物以及式（I）的化合物。式（I）的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的有价值的特性，包括癌症和风湿性关节炎。

  公开号：

  US07087602B2
• 作为产物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-6-methoxycinnolin-4-ol 以 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-benzyloxy-4-chloro-6-methoxycinnoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Cinnoline derivatives and use as medicine

  摘要：

  本发明涉及使用式（I）的喹啉衍生物，其中Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；m是1到5的整数；R1代表氢，羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，Cp1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷硫基或NR6R7（其中R6和R7，可能相同也可能不同，每个代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢，羟基，氟，氯，甲氧基，氨基或硝基；R3代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；R4代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，氨基，三氟甲基，C1-3烷基或一个基团R5—X1（其中X1代表—O—，—CH2—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR8CO—，—CONR9—，—SO2NR10—，—NR11SO2—或NR12—（其中R8，R9，R10，R11和R12各自独立地代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），而R5是一个可选择取代的烷基，碳环或杂环基，可以饱和或不饱和，并且可以直接连接到喹啉环或通过可能具有其中的杂原子连接基团的碳链连接，以及其盐，在制备用于在温血动物（如人类）中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物的制造中使用，制备这种衍生物的方法，含有式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物和式（I）的化合物。式（I）的化合物和其药学上可接受的盐抑制VEGF的效应，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。

  公开号：

  US06514971B1

文献信息

• Cinnoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20030212055A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The invention relatest to compounds of the formula (I) wherein either any one of G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 is nitrogen and the other four are —CH—, or G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 are all —CH—; Z is —O—, —NH—, —S—, —CH 2 — or a direct bond; Z is linked to any one of G 1 , G 2 , G 3 and G 4 which is a free carbon atom; n is an integer from 0 to 5; any of the substitutents R 1 may be attached at any free carbon atom of the indole, azaindole or indazole group; m is an integer from 0 to 3; R a represents hydrogen; R b represents hydrogen or another value as defined herein; R 1 represents hydrogen, oxo, hydroxy, halogeno, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 -alkyl, aminoC 1-4 alkyl, C 1-3 alkylaminoC 1-4 alkyl, di(C 1-3 alkyl)aminoC 1-4 alkyl, —C 1-5 alkyl(ring B) wherein ring B is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinly, N-ethylpiperazinyl, morpholino and thiomorpholino; R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 aklylsulphanyl, —NR 3 R 4 (wherein R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl), or R 5 X 1 — (wherein R 5 and X 1 are as defined herein) and salts thereof, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and the use of a compound of formula I in the manufacture of medicament for the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中G1、G2、G3、G4和G5中的任何一个是氮，其他四个是—CH—，或者G1、G2、G3、G4和G5都是—CH—；Z是—O—、—NH—、—S—、—CH2—或直接键；Z与G1、G2、G3和G4中的任何一个自由碳原子相连；n是从0到5的整数；R1的任何取代基可能连接到吲哚、氮杂吲哚或吲唑基团的任何自由碳原子；m是从0到3的整数；Ra代表氢；Rb代表氢或本文中定义的另一个值；R1代表氢、氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、氨基C1-4烷基、C1-3烷基氨基C1-4烷基、二(C1-3烷基)氨基C1-4烷基、—C1-5烷基(环B)，其中环B选自氮杂环丙烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、吗啉和硫代吗啉；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、—NR3R4(其中R3和R4，可能相同也可能不同，各自代表氢或C1-3烷基)，或R5X1—(其中R5和X1如本文所定义)及其盐，制备这类化合物的方法，含有式I的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及利用式I的化合物制备药物，用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用。式I的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的有价值特性，包括癌症和类风湿性关节炎。
• CINNOLINE DERIVATIVES AND USE AS MEDICINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0888310A1

  公开（公告）日：1999-01-07
• CINNOLINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1309587B1

  公开（公告）日：2008-12-31
• US6514971B1
  申请人：——

  公开号：US6514971B1

  公开（公告）日：2003-02-04
• US6887874B2
  申请人：——

  公开号：US6887874B2

  公开（公告）日：2005-05-03