3-Butyryloxy-chinuclidin | 65732-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-Butyryloxy-chinuclidin
• 英文别名: quinuclidin-3-yl butyrate b；quinuclidin-3-yl butyrate；3-Quinuclidinyl butyrate；1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl butanoate
• CAS: 65732-89-0；95074-03-6；149836-59-9；149884-95-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₂
• 分子量: 197.277
• InChiKey: BJNCVECKNVBHBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  259.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Butyryloxy-chinuclidin 、 一水合氢氧化钠 在 甲苯 作用下， 生成 (R)-quinuclidinol
  参考文献：
  名称：

  Process for producing optically active 3-quinuclidinol derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种生产光学活性3-喹诺啉醇或其衍生物的方法，其中与属于曲霉属、根霉属、念珠菌属或假单胞菌属的具有不对称水解所述酯键能力的微生物反应，该酯由通式（I）表示：##STR1##其中R代表直链或支链烷基，(H.sup.+)表示该酯可以是与矿物酸或有机酸形成的盐的形式，所述微生物的培养物、经处理的微生物材料、由所述微生物产生的酶或来自猪或牛的酶。根据本发明，提供了一种易于生产重要的合成中间体药物制剂等的光学活性3-喹诺啉醇衍生物的方法。

  公开号：

  US06121025A1
• 作为产物：
  描述：

  quinuclidin-3-yl butyrate butyric acid salt 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 3-Butyryloxy-chinuclidin
  参考文献：
  名称：

  Simple one-pot process for the bioresolution of tertiary amino ester protic ionic liquids using subtilisin

  摘要：

  An efficient hydrolase-catalyzed bioresolution of tertiary amino ester protic ionic liquids has been demonstrated. Protic ionic liquids have been prepared in one step from the corresponding tertiary amino alcohols by treatment with butyric anhydride. After bioresolution, unreacted esters can be easily separated from the corresponding alcohols by extraction with hexane Bioresolution of quinuclidin-3-yl butyrate has been performed with excellent selectivity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2009.09.007

文献信息

• A practical chemoenzymatic process to access (R)-quinuclidin-3-ol on scale
  作者：Fumiki Nomoto、Yoshihiko Hirayama、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Koutaro Otsuka

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00363-x

  日期：2003.7

  (+/-)-3-Butyryloxyquinuclidinium butyrate 6 (2 M, 571 g/L), prepared from (+/-)-quinuclidin-3-ol 1 and butyric anhydride, undergoes enantioselective hydrolysis by an Aspergillus melleus protease 1.0% (w/v)} in water in the presence of Ca(OH)(2) to keep the reaction at pH 7 and trap butyric acid that is introduced as part of (+/-)-6 and generated by the enzymatic hydrolysis. After a 24 h period, extraction with n-heptane provides (R)-quinuclidin-3-yl butyrate 5a, which, on methanolysis with Na2CO3, is converted into (R)-1, a common pharmacophore of neuromodulators acting on muscarinic receptors, in 96% ee and 42% overall yield from (+/-)-1. The unwanted antipode (S)-1, which is extracted into n-butanol and purified via its hydrochloride salt in 89% ee and 40% overall yield from (+/-)-1, can be racemized by the catalysis of Raney Co at 140degreesC under an atmosphere of H, (5 kg/cm(2)) to regenerate (+/-)-1 in 97% yield. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (+/-)-3-丁酰氧基奎宁环季铵盐丁酸盐6（2M，571g/L）由(+/-)-奎宁环-3-醇1和丁酸酐制得，经 fullNameAspergillus melleus fullName酶（1.0% w/v）在水溶液中进行不对称水解，同时加入Ca(OH)₂以维持反应pH7并固定由(+/-)-6引入且被酶解产生的丁酸。反应24小时后，用正庚烷萃取出(R)-奎宁环-3-基丁酸酯5a，其在甲醇中经Na₂CO₃甲氧基化后转化为(R)-1，这是作用于毒覃碱受体的神经调节剂的共同药效团，其对映体纯度为96%，总产率为从(+/-)-1的42%。不受欢迎的对映体(S)-1可通过正丁醇萃取并经其盐酸盐纯化，对映体纯度为89%，总产率为从(+/-)-1的40%。该对映体可通过Raney Co催化在含H气氛（5kg/cm²，140°C）下消旋化，以97%的产率再生(+/-)-1。(C)2003 Elsevier Science Ltd.版权归作者所有。
• ENZYME FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY PURE 3-QUINUCLIDINOL
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20140147896A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  The present invention provides a process for production of optically pure quinuclidinol of formula-(I) by reduction of quinuclidinone of formula-(II) in presence of suitable oxidoreductase enzyme derived from Saccharomyces species. Formula (II, I) Moreover, the present enzyme works in presence of cofactor NADP where the cofactor is regenerated by suitable system. The present invention also provides a recombinant vector containing genes co expressing suitable polypeptides having oxido-reductase activity and polypeptide having capacity to regenerate the co-factor. The said vector is transformed in suitable host cell.

  本发明提供了一种生产光学纯的公蝉烷醇(I式)的方法，该方法通过在Saccharomyces物种中引入适当的氧化还原酶酶来还原公蝉酮(II式)。公式(II, I)此外，本酶在NADP辅因子存在下工作，该辅因子由适当的系统再生。本发明还提供了一种重组载体，其中包含共表达适当的具有氧化还原酶活性的多肽和具有再生辅因子能力的多肽的基因。所述载体被转化到适当的宿主细胞中。
• Enantiomeric enrichment of (R,S)-3-quinuclidinol
  申请人：BEND RESEARCH, INC.

  公开号：EP0577253A2

  公开（公告）日：1994-01-05

  A method for the enantiomeric enrichment of 3-quinuclidinol is disclosed which comprises an initial step of acid anhydride esterification of the alcohol, followed by preferential enzymatic hydrolysis of one enantiomer with a subtilisin protease.

  本发明公开了一种富集 3-quinuclidinol 对映体的方法，包括对醇进行酸酐酯化的初始步骤，然后用枯草蛋白酶对其中一种对映体进行优先酶水解。
• Methods for producing optically active alcohols
  申请人：Daicel Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1318200A2

  公开（公告）日：2003-06-11

  A method for producing optically active alcohols is provided. Optically active alcohols are useful intermediates in pharmaceutical production. The method of the present invention enables simple and efficient production of optically active alcohols with a high optical purity. According to the production method disclosed, optically active alcohols are produced via asymmetric reduction of 3-quinuclidinone using tropinone reductase-I. For example, the use of tropinone reductase-I derived from plants like Datura stramonium and Hyoscyamus niger allows the production of high optical purity (R)-3-quinuclidinol as shown in Formula (1) below.

  提供了一种生产光学活性醇的方法。光学活性醇是药品生产中有用的中间体。本发明的方法可以简单高效地生产出光学纯度高的光学活性醇。根据所公开的生产方法，光学活性醇是通过使用托品酮还原酶-I不对称还原 3-奎宁环酮生产的。例如，使用从曼陀罗（Datura stramonium）和黑升麻（Hyoscyamus niger）等植物中提取的托品酮还原酶-I，可以生产出光学纯度很高的（R）-3-奎宁环醇，如下式（1）所示。
• [EN] ANTIMUSCARINIC BRONCHODILATORS
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1992004346A1

  公开（公告）日：1992-03-19

  (EN) 3-Quinuclidinyl butanoate and propanoate antimuscarinic bronchodilators, particularly useful in the treatment of chronic obstructive airways disease and asthma, of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, wherein X is either (a) a phenyl group optionally substituted by one or two substituents each independently selected from halo, CF3, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy and hydroxy or (b) a thienyl group; and ''Het'' is either (a) a 5-membered nitrogen-containing heterocyclic group attached to the adjacent carbon atom either by a carbon or a ring nitrogen atom and which is selected from imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl and tetrazolyl, (b) an oxadiazolyl or thiadiazolyl group attached to the adjacent carbon atom by a carbon atom, or (c) a 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group attached to the adjacent carbon atom by a carbon atom and selected from pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl and pyridazinyl, ''Het'' being optionally substituted by up to two substituents each independently selected from halo, CF3, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy, amino and azido; and m is 1 or 2.(FR) Bronchodilateurs antimuscariniques à base de butanoate et propanoate de quinuclidinyle-3, utiles notamment au traitement de l'asthme et des bronchopneumopathies chroniques obstructives, et répondant à la formule (I), ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule (I), X représente soit (a) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants sélectionnés indépendamment parmi halo, CF3, alkyle en C1-4, alcoxy en C1-4, et hydroxy, soit (b) un groupe thiényle; et ''Het'' représente soit (a) un groupe hétérocyclique pentagonal à teneur en azote lié à l'atome de carbone voisin par un carbone ou par un atome d'azote cyclique et sélectionné parmi imidazolyle, pyrazolyle, triazolyle, et tétrazolyle, soit (b) un groupe oxadiazolyle ou thiadiazolyle lié à l'atome de carbone voisin par un atome de carbone, soit (c) un groupe hétérocyclique hexagonal à teneur en azote lié à l'atome de carbone voisin par un atome de carbone et sélectionné parmi pyridinyle, pyrazinyle, pyrimidinyle et pyridazinyle; ''Het'' étant éventuellement substitué par jusqu'à deux substituants sélectionnés indépendamment l'un de l'autre parmi halo, CF3, alkyle en C1-4, alcoxy en C1-4, hydroxy, amino et azido; et m est 1 ou 2.

  3-quinuclidinyl butanoate 和 propanoate 抗胆碱药，特别适用于慢性阻塞性肺病和哮喘的治疗，符合式(1)，以及它们的药用上可接受的盐，其中 X 为(a)苯基，可选地带有零个或一个、两个取代基，分别独立地自卤、CF3、C1-C4烷基、C1-C4氧基和羟基中选择，或(b)噻吩基；和"Het"为(a)连接相邻碳原子的5-成员含氮杂环基团，通过碳或环氮原子连接，分别自imidazole、pyrazole、trazole 和 tetrazole 族中选择，(b)通过碳原子连接的oxadiazole 或 thiadiazole 基团，或(c)连接相邻碳原子的6-成员含氮杂环基团，通过碳原子连接，分别自pyridine、pyrazine、pyrimidine 和 pyridazine 族中选择，"Het"可选地带有至多两个取代基，每个各自独立地自卤、CF3、C1-C4烷基、C1-C4氧基、羟基、氨基和 azide 选出；m 为 1 或 2。