(2R,3S,4S,5R)-2-(azidomethyl)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-fluorotetrahydro-2H-pyran | 952301-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R)-2-(azidomethyl)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-fluorotetrahydro-2H-pyran
• CAS: 952301-08-5
• 化学式: C₂₇H₂₈FN₃O₄
• 分子量: 477.535
• InChiKey: PSTKLBNNIZAUPJ-TYQVVOABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.75
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R)-2-(azidomethyl)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-fluorotetrahydro-2H-pyran 、 在 silver perchlorate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 以56%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2007/118234

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-azido-2,3,4-tri-O-benzyl-6-deoxy-α,β-D-galactopyranose 在 二乙胺基三氟化硫 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到(2R,3S,4S,5R)-2-(azidomethyl)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-fluorotetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  WO2007/118234

  摘要：

  公开号：

文献信息

• A Humanized Mouse Model Coupled with Computational Analysis Identifies Potent Glycolipid Agonist of Invariant NKT Cells
  作者：Noemi A. Saavedra-Avila、Natalia B. Pigni、Donald R. Caldwell、Florencia Chena-Becerra、Jose Intano、Tony W. Ng、Divya Chennamadhavuni、Steven A. Porcelli、José A. Gascón、Amy R. Howell

  DOI：10.1021/acschembio.3c00736

  日期：2024.4.19

  studies, no alternative glycolipid has yet emerged as a superior clinical candidate. One reason for the slow progress in this area is that standard mouse models do not accurately reflect the specific ligand recognition by human iNKT cells and their requirements for activation. Here we evaluated a series of KRN7000 analogues using a recently developed humanized mouse model that expresses a human αTCR chain

  不变自然杀伤 T (iNKT) 细胞在许多先天性和适应性免疫反应中发挥着重要作用，在癌症免疫治疗中具有潜在应用。糖脂 KRN7000 是一种 α-半乳糖神经酰胺，可有效激活 iNKT 细胞，但迄今为止在人体临床试验中显示的抗癌作用有限。尽管进行了近三十年的结构-活性关系研究，但尚未出现替代糖脂作为更好的临床候选物。该领域进展缓慢的原因之一是标准小鼠模型不能准确反映人类 iNKT 细胞的特异性配体识别及其激活要求。在这里，我们使用最近开发的表达人类 αTCR 链序列和人类 CD1d 的人源化小鼠模型评估了一系列 KRN7000 类似物。在此过程中，发现了一种更具刺激性、之前报道过但很大程度上被忽视的糖脂，并通过分子模拟对其活性进行了探索和合理化。
• Synthesis of diglycosylceramides and evaluation of their iNKT cell stimulatory properties
  作者：Yang Liu、Shenglou Deng、Li Bai、Stefan Freigang、Jochen Mattner、Luc Teyton、Albert Bendelac、Paul B. Savage

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.067

  日期：2008.5

  Stimulation of iNKT cells is highly dependent on the structures of the glycolipids presented by CD1d. Furthermore, antigen processing and CD1d loading in lysosomes play central roles in controlling the stimulatory properties of glycolipid antigens. Previously, we determined that substitution at C6 '' on alpha-galactosylceramides did not significantly impact stimulatory properties; however, it was not known if substitution at this position influenced lysosomal processing of oligoglycosylceramides. We have prepared a series of mono- and di-galactosylceramides to observe the impact of C6 '' substitution on glycosidase truncation of these glycolipids. We found that substitution did not significantly impact glycosidase activity or loading into CD1d. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.