1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷 | 86215-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
• 英文名称: 1-<4-Chlor-3-(trifluormethyl)phenyl>-3-azabicyclo<3.1.0>hexan
• 英文别名: 1-(3-trifluoromethyl-4-chloro-phenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；1-(4-Chloro-α,α,α-trifluoro-m-tolyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 86215-43-2
• 化学式: C₁₂H₁₁ClF₃N
• 分子量: 261.674
• InChiKey: WDFKHQBXXRJHEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硼烷 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 尿素 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• Method for treating nervous system disorders and conditions
  申请人：Abou-Gharbia A. Magid

  公开号：US20070021488A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention is directed to compounds of formula I: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, and methods of their use for treating certain nervous system disorders and conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS) and chronic pain.

  本发明涉及I式化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，并且它们的使用方法用于治疗某些神经系统疾病和病况，包括但不限于血管运动症状（VMS）和慢性疼痛。
• NOVEL 1-ARYL-3-AZABICYCLOÝ3.1.0¨HEXANES: PREPARATION AND USE TO TREAT NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：DOV Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1915146A2

  公开（公告）日：2008-04-30
• US4131611A
  申请人：——

  公开号：US4131611A

  公开（公告）日：1978-12-26
• US4196120A
  申请人：——

  公开号：US4196120A

  公开（公告）日：1980-04-01
• US4231935A
  申请人：——

  公开号：US4231935A

  公开（公告）日：1980-11-04