1-(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-1,2-cyclopropan-dicarboximid | 66504-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-1,2-cyclopropan-dicarboximid
• 英文别名: 1-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 66504-66-3
• 化学式: C₁₂H₇ClF₃NO₂
• 分子量: 289.641
• InChiKey: BEZDFHLVXHXRSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-1,2-cyclopropan-dicarboximid 在 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以73%的产率得到1-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)乙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-(4-Chlor-3-trifluormethyl-phenyl)-1,2-cyclopropan-dicarboximid
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• EPSTEIN, J. W.;BRABANDER, H. J.;FANSHAWE, W. J.;HOFMANN, C. M.;MCKENZIE, +, J. MED. CHEM., 1981, 24, N 5, 481-490
  作者：EPSTEIN, J. W.、BRABANDER, H. J.、FANSHAWE, W. J.、HOFMANN, C. M.、MCKENZIE, +

  DOI：——

  日期：——
• US4131611A
  申请人：——

  公开号：US4131611A

  公开（公告）日：1978-12-26
• US4196120A
  申请人：——

  公开号：US4196120A

  公开（公告）日：1980-04-01
• US4231935A
  申请人：——

  公开号：US4231935A

  公开（公告）日：1980-11-04
• US4435419A
  申请人：——

  公开号：US4435419A

  公开（公告）日：1984-03-06