4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzonitrile | 112089-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[(6-Chloropurin-9-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 112089-36-8
• 化学式: C₁₃H₈ClN₅
• 分子量: 269.693
• InChiKey: HNLZRMKICUDEDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzonitrile 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of anticonvulsant and antidepressant activities of 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives

  摘要：

  Seventeen 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives were synthesized, and their anticonvulsant and antidepressant activities were evaluated in a mouse model. The anticonvulsant effect and neurotoxicity of the compounds were evaluated with a maximal electroshock test and a rotated test in mice, respectively. Most of the compounds had anticonvulsant activity; among the compounds studied, 7-(3-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3h) was found to be the most potent compound with a median effective dose (ED50) value of 28.9 mg/kg and a protective index value of 15.8, possessing better anticonvulsant activity and higher safety than the marketed drug carbamazepine. To explain the possible mechanism of anticonvulsant activity, compound 3h was tested in pentylenetetrazole-induced seizures tests, and the results suggest that compound 3h exerts anticonvulsant activity through a GABA-mediated mechanism. Forced swimming test showed that at a dose of 40 mg/kg, five compounds have significant antidepressant activity, the most active compound was 7-(2-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3g), which decreased immobility time by 56 %.

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1030-0
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤 、 对氰基溴化苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 以63%的产率得到4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  4,7-二取代的 7H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶及其类似物作为抗寨卡病毒的抗病毒剂

  摘要：

  作为寨卡病毒 (ZIKV) 抑制剂的化合物1的发现促使我们研究其 7 H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶支架，揭示引发抗病毒活性的结构特征。此外，我们已经证明 9 H -嘌呤或 1 H -吡唑并[3,4-d]嘧啶可以作为替代的核心结构。总体而言，我们已将 4,7-二取代的 7 H-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其类似物（包括化合物1、8和11 ）鉴定为有前途的抗黄病毒 ZIKV 和登革热病毒 (DENV) 的抗病毒剂。虽然这些化合物的分子靶点尚未阐明，但 4,7-二取代的 7 H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶及其类似物是针对黄病毒（一组重要的人类病原体）的小分子设计中的新化学类型。

  DOI：

  10.3390/molecules26133779

文献信息

• 6-(Alkylamino)-9-benzyl-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00398a019

  日期：1988.3

  electroshock-induced seizures (MES) in rats. Most compounds were prepared in three steps from 5-amino-4,6-dichloropyrimidine or in two steps via alkylation of 6-chloropurine. Potent anticonvulsant activity against MES resided in compounds that contain a benzyl substituent at the 9-position of 6-(methylamino)- or 6-(dimethyl-amino)purine. Among commonly used agents for control of seizures, this type of structure represents

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。
• Substituted Purines as High-Affinity Histamine H3 Receptor Ligands
  作者：Christian Espinosa-Bustos、Luisa Leitzbach、Tito Añazco、María J. Silva、Andrea del Campo、Alejandro Castro-Alvarez、Holger Stark、Cristian O. Salas

  DOI：10.3390/ph15050573

  日期：——

  3d and 3h, elicit high affinities to the H3R (Ki values of 2.91 and 5.51 nM, respectively). Both compounds are more potent than the reference drug pitolisant (Ki 6.09 nM) and show low toxicity with in vitro models (IC50 > 30 µM on HEK-293, SH-SY5Y and HepG2 cell lines). Subsequently, binding modes of these ligands are obtained using a model of H3R by docking and molecular dynamics studies, thus determining

  继续我们的计划以获得新的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体，在这项工作中，我们介绍了一系列八种新的可合成嘌呤衍生物的合成、H 3 R 亲和力和计算机模拟研究。这些化合物是根据我们之前的配体吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶环中呈现的支架被嘌呤核心等排替代而设计的。该设计还考虑在 C-4 处保留双哌啶片段，在 N-9 处保留带有吸电子基团的芳香环，因为这些片段是拟议药效团的一部分。体外筛选结果表明，两种嘌呤衍生物3d和3h对 H 具有高亲和力3 R（Ki 值分别为 2.91 和 5.51 nM）。这两种化合物都比参考药物 pitolisant (K i 6.09 nM) 更有效，并且在体外模型中表现出低毒性（在 HEK-293、SH-SY5Y 和 HepG2 细胞系上， IC 50 > 30 µM）。随后，使用 H 3 R 模型通过对接和分子动力学研究获得这些配体的结合模式，从而确定嘌呤环在增强亲和力方面的重要性，因为
• KELLEY, JAMES L.;KROCHMAL, MARK P.;LINN, JAMES A.;MCJEAN, ED W.;SOROKO, F+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 606-612
  作者：KELLEY, JAMES L.、KROCHMAL, MARK P.、LINN, JAMES A.、MCJEAN, ED W.、SOROKO, F+

  DOI：——

  日期：——