2-pent-4-ynyl-6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1310031-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-pent-4-ynyl-6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-(pent-4-yn-1-yl)-6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6,7-dimethoxy-2-pent-4-ynyl-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 1310031-60-7
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₂
• 分子量: 335.446
• InChiKey: SRIBNZJZNQEZJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pent-4-ynyl-6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium on carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 methyl 5-(5-(6,7-dimethoxy-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)pentyl)-3-hydroxypicolinate
  参考文献：
  名称：

  苯基四氢异喹啉-吡啶并肟作为抑制人乙酰胆碱酯酶脱磷酸作用的有效不带电活化剂。

  摘要：

  吡啶和双吡啶醛肟被用作解毒剂，以重新激活被有机磷神经毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）。在本文中，我们描述了一系列九种非季基苯基四氢异喹啉-吡啶并肟肟共轭物，它们比吡啶鎓肟更有效，或与吡啶肟肟一样有效，可以重新激活VX，塔邦和对氧磷抑制的人AChE。这项研究探索了这个新的活化剂家族的结构-活性关系，并表明1b - d是广泛的不带电荷的hAChE活化剂。

  DOI：

  10.1021/jm3015519
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉 、 戊-4-炔基对甲苯磺酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以71%的产率得到2-pent-4-ynyl-6,7-dimethoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  First efficient uncharged reactivators for the dephosphylation of poisoned human acetylcholinesterase

  摘要：

  神经毒剂是一类高度有毒的有机磷化合物，对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有强烈的抑制作用。在此，我们描述了两类首次发现的极具潜力的非带电态复活剂，它们在体外对中毒的人体AChE的复活能力优于或与HI-6、二氧非菊酯、TMB-4及HLö-7等传统复活剂相当。

  DOI：

  10.1039/c1cc10787a

文献信息

• [EN] 7,11-METHANOCYCLOOCTA [B] QUINOLINE DERIVATIVE AS HIGHLY FUNCTIONALIZABLE ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 7,11-METHANOCYCLOOCTA [B] QUINOLINE UTILISÉ COMME INHIBITEURS DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE POUVANT ÊTRE HAUTEMENT FONCTIONNALISÉS
  申请人：UNIV ROUEN

  公开号：WO2011124712A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention concerns new highly functionalizable Huprine derivatives of formula I: a method for preparing such compounds and their use for treating neurological diseases in which the level of acetylcholine is affected such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式I的新的高度可功能化的Huprine衍生物，以及制备这类化合物的方法，以及它们在治疗神经系统疾病中的应用，如阿尔茨海默病，其中乙酰胆碱水平受到影响。
• Reaction site-driven regioselective synthesis of AChE inhibitors
  作者：Emilia Oueis、Gianluca Santoni、Cyril Ronco、Olga Syzgantseva、Vincent Tognetti、Laurent Joubert、Anthony Romieu、Martin Weik、Ludovic Jean、Cyrille Sabot、Florian Nachon、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1039/c3ob42109k

  日期：——

  The enzyme-directed synthesis is an emerging fragment-based lead discovery approach in which the biological target is able to assemble its own multidentate ligands from a pool of building blocks. Here, we report for the first time the use of the human acetylcholinesterase (AChE) as an enzyme for the design and synthesis of new potent heterodimeric huprine-based inhibitors. Both the specific click chemistry site within the protein and the regioselectivity of the Huisgen cycloaddition observed suggest promising alternatives in the design of efficient mono- and dimeric ligands of AChE. Finally, a detailed computational modelling of the click reaction was conducted to further understand the origin of this TGS selectivity.

  酶指导合成是一种新兴的以片段为基础的先导化合物发现方法，在这种方法中，生物靶标能够从构件库中组装出自己的多叉配体。在这里，我们首次报道了利用人体乙酰胆碱酯酶（AChE）作为酶来设计和合成新的强效异二聚体羽扇豆碱类抑制剂。蛋白质内的特异性点击化学位点和观察到的惠斯根环化反应的区域选择性都表明，在设计 AChE 的高效单体和二聚体配体时，有希望找到替代方法。最后，我们对点击反应进行了详细的计算建模，以进一步了解这种 TGS 选择性的来源。
• 7,11-METHANOCYCLOOCTA [B] QUINOLINE DERIVATIVE AS HIGHLY FUNCTIONALIZABLE ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：Ronco Cyril

  公开号：US20130029941A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  New highly functionalizable Huprine derivatives of formula I: and a method for preparing such compounds and their use for treating neurological diseases in which the level of acetylcholine is affected such as Alzheimer's disease.

  新的高度可功能化的Huprine衍生物I式：以及制备这些化合物的方法和它们用于治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默病等，其中乙酰胆碱水平受到影响。
• 7,11-METHANOCYCLOOCTA [B]QUINOLINE DERIVATIVE AS HIGHLY FUNCTIONALIZABLE ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：EP2556057A1

  公开（公告）日：2013-02-13
• 7,11-METHANOCYCLOOCTA[B]QUINOLINE DERIVATIVE AS HIGHLY FUNCTIONALIZABLE ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：EP2556057B1

  公开（公告）日：2014-08-27