[8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol | 648424-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol
• CAS: 648424-68-4
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃OS
• 分子量: 363.911
• InChiKey: QBPQVMUTULJKKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol 在 二甲氨基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 以46%的产率得到8-Chloro-3-(methoxymethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811
• 作为产物：
  描述：

  ST 1455 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811