N-cyclopropyl-5-isopropylpyridin-2-amine | 1093955-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-cyclopropyl-5-isopropylpyridin-2-amine
• 英文别名: N-cyclopropyl-5-propan-2-ylpyridin-2-amine
• CAS: 1093955-11-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂
• 分子量: 176.261
• InChiKey: CAOMLJQLBFETRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclopropyl-5-isopropylpyridin-2-amine 在 盐酸 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (3R,5S)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors

  摘要：

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.

  DOI：

  10.1021/ml500137b
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-(Cyclopropylamino)pyridin-3-yl)propan-2-ol 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-cyclopropyl-5-isopropylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  ORGANIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。

  公开号：

  US20080319018A1

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Yokokawa Fumiaki

  公开号：US20080319018A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations a compound of that class; a method of treatment comprising administering a compound of that class and a method for its manufacture.

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。
• Development of a Total Telescoped Synthesis of a Renin Inhibitor Containing 3,4,5-Substituted Piperidine with Sterically Hindered Amide Bonds
  作者：Wen-Chung Shieh、Zhengming Du、Hongyong Kim、Yugang Liu、Mahavir Prashad

  DOI：10.1021/op500116w

  日期：2014.11.21

  telescoped synthesis for the manufacturing of a renin inhibitor containing 3,4,5-substituted piperidine with sterically hindered amide bonds via a five-step synthetic route is described. Highlights of this scalable synthesis include: (1) the byproduct-controlled amidation protocol using Ghosez’s reagent in the presence of a mild acid scavenger for the formation of the first sterically hindered amide bond;

  描述了用于通过五步合成路线制造包含3,4,5-取代的哌啶的具有空间位阻酰胺键的肾素抑制剂的望远镜式合成。这种可扩展的合成方法的重点包括：（1）在温和的除酸剂存在下，使用Ghosez试剂进行副产物控制的酰胺化方案，以形成第一个空间位阻酰胺键。（2）位阻酯的化学选择性水解；（3）利用可溶的碳二亚胺导致第二个空间位阻酰胺键的有效酰胺化反应；（4）过滤最终药物的富马酸盐，这是整个合成过程中唯一必要的分离步骤。无需隔离任何中间体，这种伸缩式过程可以节省设备的使用，消耗更少的溶剂，并最大程度地减少了工艺废物的产生，能耗，人员暴露和环境影响。它提供了千克数量的高质量活性药物成分。
• N5-(2-ETHOXYETHYL)-N3-(2-PYRIDINYL)-3,5-PIPERIDINEDICARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2181105B1

  公开（公告）日：2015-04-29
• N5-(2-ETHOXYETHYL)-N3-(2-PYRIDINYL) -3,5-PIPERIDINEDICARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2527338B1

  公开（公告）日：2015-05-06
• US7531560B2
  申请人：——

  公开号：US7531560B2

  公开（公告）日：2009-05-12