3,4-二氟-5-甲基苯甲酸 | 1017778-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二氟-5-甲基苯甲酸
• 英文名称: 3,4-difluoro-5-methylbenzoic acid
• CAS: 1017778-60-7
• 化学式: C₈H₆F₂O₂
• mdl: MFCD09832332
• 分子量: 172.131
• InChiKey: RNAYJQUWVKDTJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氟-5-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,4-difluoro-5-methyl-aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULPHAMOYLPYRROLAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
  [FR] DÉRIVÉS DE SULFAMOYLPYRROLAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  HBV复制抑制剂的化学式（ID）包括立体化学异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中X，Ra至Rd和R4至R6的含义如本文所定义。本发明还涉及制备上述化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在HBV治疗中单独或与其他HBV抑制剂联合使用的用途。

  公开号：

  WO2014184350A1

文献信息

• [EN] SULPHAMOYLTHIOPHENAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULPHAMOYLTHIOPHÉNAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN R & D IRELAND

  公开号：WO2014184365A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Inhibitors of HBV replication of formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein X and R1 to R8 have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HBV inhibitors, in HBV therapy.

  HBV复制抑制剂，包括式(I)的立体异构体、盐、水合物、溶剂化物，其中X和R1至R8的含义如本文所述。本发明还涉及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物及其用途，单独使用或与其他HBV抑制剂联合使用，用于HBV治疗。
• [EN] NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS RELATING THERETO<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010149684A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  New compounds are disclosed which have utility in the treatment of a variety of metabolic related conditions in a patient. The compounds of this invention have the structure (I): wherein R1, R2, R3, n, p, q, and Ar are as defined herein, including stereoisomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of this invention, as well as methods relating to the use thereof in a patient in need thereof.

  本发明公开了具有结构(I)的新化合物，其在患者中治疗各种与代谢相关的病症具有实用性：其中R1、R2、R3、n、p、q和Ar如本文所定义，包括立体异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐。还公开了包含本发明化合物的药物组合物，以及关于其在有需要的患者中使用的方法。
• Design and Synthesis of Novel and Selective Phosphodiesterase 2 (PDE2a) Inhibitors for the Treatment of Memory Disorders
  作者：Laurent Gomez、Mark Eben Massari、Troy Vickers、Graeme Freestone、William Vernier、Kiev Ly、Rui Xu、Margaret McCarrick、Tami Marrone、Markus Metz、Yingzhou G. Yan、Zachary W. Yoder、Robert Lemus、Nicola J. Broadbent、Richard Barido、Noelle Warren、Kara Schmelzer、David Neul、Dong Lee、Carsten B. Andersen、Kristen Sebring、Kathleen Aertgeerts、Xianbo Zhou、Ali Tabatabaei、Marco Peters、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01793

  日期：2017.3.9

  5-a]pyrimidine PDE2a inhibitors is reported. The design and improvement of the binding properties of this series was achieved using X-ray crystal structures in conjunction with careful analysis of electronic and structural requirements for the PDE2a enzyme. One of the lead compounds, compound 27 (DNS-8254), was identified as a potent and highly selective PDE2a enzyme inhibitor with favorable rat pharmacokinetic

  报道了一系列有效的和选择性的[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶PDE2a抑制剂。使用X射线晶体结构并仔细分析PDE2a酶的电子和结构要求，可以设计和改进该系列的结合性能。一种主要化合物，化合物27（DNS-8254）被确定为一种有效且高选择性的PDE2a酶抑制剂，具有良好的大鼠药代动力学特性。有趣的是，与PDE2a活性位点中存在的Tyr827的氧形成卤素键，促进了化合物27效力的提高。体内化合物27在新型物体识别的大鼠模型中显示出显着的记忆增强作用。综上所述，这些数据表明化合物27可能是探索选择性PDE2a抑制作用的药理学的有用工具。
• Synthesis of Potent Dishevelled PDZ Domain Inhibitors Guided by Virtual Screening and NMR Studies
  作者：Jufang Shan、Xinxin Zhang、Ju Bao、Robert Cassell、Jie J. Zheng

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01295.x

  日期：2012.4

  improved binding affinity to the Dvl PDZ domain and most potent ones competitively displace Dapper peptide from the PDZ domain. In addition to providing more potent Dvl PDZ domain inhibitors, this study demonstrates that virtual screening and structural studies can be powerful tools in guiding the chemical synthesis hit‐to‐lead optimization stage during the drug discovery process.

  蓬乱的 (Dvl) PDZ 结构域将 Wnt 信号从膜结合受体 Frizzled 转导到下游。由于异常的 Wnt 信号传导与肿瘤发生有关，因此 Dvl PDZ 结构域是小分子抑制剂的潜在靶标，可在 Dvl 水平阻断 Wnt 信号传导。我们扩大了我们的计算机搜索，以检查先前开发的 PDZ 结合剂附近的化学空间，并确定了另外九种与 Dvl PDZ 结合的化合物。然后，我们对这些化合物进行了定量构效关系 (QSAR) 分析，并将这些结果与与化合物复合的 PDZ 结构域的结构研究相结合，以设计和合成一组新的、进一步优化的化合物。两轮合成和测试共产生了六种化合物，它们对 Dvl PDZ 结构域的结合亲和力大大提高，最有效的化合物从 PDZ 结构域中竞争性地取代了 Dapper 肽。除了提供更有效的 Dvl PDZ 结构域抑制剂外，该研究还表明，虚拟筛选和结构研究可以成为指导药物发现过程中化学合成的先导优化阶段的有力工具。
• NEW COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS RELATING THERETO
  申请人：DYCK Brian

  公开号：US20110166116A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  New compounds are disclosed which have utility in the treatment of a variety of metabolic related conditions in a patient. The compounds of this invention have the structure (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , n, p, q, and Ar are as defined herein, including stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of this invention, as well as methods relating to the use thereof in a patient in need thereof.

  本发明披露了一种新化合物，其在治疗患者的各种代谢相关疾病方面具有用途。本发明的化合物具有结构（I）：其中R1、R2、R3、n、p、q和Ar的定义如本文所述，包括立体异构体和药物可接受的盐。本发明还披露了包括本发明化合物的制药组合物，以及与在需要时使用该化合物的相关方法。